主权项 |
一种高纯度环丙唑醇异构体标样的制备方法,其特征在于,所述方法包括以下步骤:(1)将环丙唑醇原药投入反应釜,先采用混合溶剂回流热溶,过滤除去不溶物,再降温充分析晶,过滤洗涤,重复操作多次,以充分除去环丙唑醇原药以外的杂质,得到环丙唑醇外消旋精制品; (2)将步骤(1)中得到的环丙唑醇外消旋精制品投入反应釜中,采用单一溶剂热溶,再缓慢降温,严格控制析晶速度、析晶温度和时间,过滤洗涤,将环丙唑醇的两个外消旋异构体分别富集于结晶体A和结晶母液B中;(3)将结晶体A继续重复步骤(2)的单一溶剂重结晶工艺,收集重结晶固体,重复重结晶过程2次或以上,经检测,当结晶体中(2RS,3SR)异构体含量大于98%时停止重结晶,经烘干后得高纯度环丙唑醇(2RS,3SR)异构体;(4)将结晶母液B浓缩掉一半溶剂,重复步骤(2)的单一溶剂重结晶工艺,收集重结晶母液,将环丙唑醇(2RS,3RS)异构体富集于母液中,母液继续浓缩重结晶,重复重结晶过程2次或以上,经检测,当结晶母液中(2RS,3RS)异构体含量大于80%时,将得到的母液减压浓缩一半溶剂后,得到结晶母液C;(5)将结晶母液C升温回流,补加新鲜溶剂确保体系全溶,缓慢降温,并添加少量环丙唑醇(2RS,3RS)异构体晶种,严格控制降温速度、析晶速度、析晶温度和时间,过滤洗涤,收集重结晶固体,重复重结晶过程2次或以上,经检测,当结晶体中(2RS,3RS)异构体含量大于98%时停止重结晶,经烘干后得高纯度环丙唑醇(2RS,3RS)异构体。 |