吡啶酮和哒嗪酮衍生物

摘要

本发明公开了其中A¹、A²、A³、A⁴、J、L、G、和R¹具有本说明书中定义的任何值的式(I)化合物及其药学上可接受的盐，其在治疗包括炎性疾病、糖尿病、肥胖、癌症、和AIDS的疾病和病况中用作药剂。本发明还公开了包含一种或多种式(I)化合物的药物组合物。(I)。

主权项

式(I)化合物或其药学上可接受的盐：I其中 J是式Ⅱa或Ⅱb的基团：(IIa) 或(IIb)；其中R^1a是C₁‑C₃烷基、C₂‑C₃亚烷基‑OH、或C₁‑C₃卤代烷基；Y^1a是N或CR^xa，其中R^xa是H、卤素、C_l‑C₃烷基、‑O‑C₁‑C₃烷基、C_l‑C₃卤代烷基、‑O‑C₁‑C₃卤代烷基、芳基、芳基‑C₁‑C₃亚烷基‑OH、芳基‑C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基、C(O)NR¹⁰R¹²，其中芳基‑C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基的杂环烷基可以被一至三个C₁‑C₃烷基取代，R^1b是H、C₁‑C₃烷基、C₂‑C₃亚烷基‑OH、或C₁‑C₃卤代烷基；Y^1b是N或CR^xb，其中R^xb是杂芳基、H、卤素、C_l‑C₃烷基、‑O‑C₁‑C₃烷基、C_l‑C₃卤代烷基、‑O‑C₁‑C₃卤代烷基、芳基、芳基‑C₁‑C₃亚烷基‑OH、芳基‑C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基、C(O)NR¹⁰R¹²，其中芳基‑C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基的杂环烷基可以被一至三个C₁‑C₃烷基取代；其中所述杂芳基可以被一至三个选自以下的基团取代：C₁‑C₆烷基、C₁‑C₃亚烷基‑芳基、C₁‑C₃亚烷基‑杂芳基、C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基、COOH、和COO‑C₁‑C₄烷基，X^2a选自：H、‑NR¹⁰R¹²、卤素、OH、‑O‑C₁‑C₄ 烷基、芳基、杂芳基、和‑NR¹⁰C(O)‑C₁‑C₄烷基；X^2b是C₁‑C₃烷基、C₂‑C₃亚烷基‑OH、或C₁‑C₃卤代烷基；X^1a和X^1b各自选自：氢、卤素、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₄卤代烷基、‑O‑C₁‑C₄烷基、‑O‑C₁‑C₆环烷基、‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑C₃‑C₇环烷基、‑O‑C₁‑C₄卤代烷基、‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基、‑O‑C₁‑C₆亚烷基‑OH、‑O‑C₁‑C₆亚烷基‑N(R¹⁰)₂ ‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑C(O)O‑C₁‑C₄烷基、‑NR¹⁰‑C₁‑C₆烷基、‑NR¹⁰‑C₁‑C₆卤代烷基、‑NR¹⁰‑C(O)OC₁‑C₆烷基、‑NR¹⁰‑C(O)OC₁‑C₆卤代烷基、‑NR¹⁰‑C(O)NR¹⁰R¹²、‑NR¹⁰‑SO₂R¹²、‑NR¹⁰‑C₃‑C₇环烷基、‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑C(O)O‑C₁‑C₄烷基、‑NR¹⁰‑C₁‑C₆烷基、‑NR¹⁰‑C₁‑C₆卤代烷基、‑NR¹⁰‑C₁‑C₃亚烷基‑C₃‑C₇环烷基、C₁‑C₄亚烷基‑OH、‑C₁‑C₃亚烷基‑C(O)O C₁‑C₄烷基、C₁‑C₃亚烷基‑NR¹⁰C(O)‑C₁‑C₄烷基、‑C₁‑C₃亚烷基‑C(O)NR¹⁰R¹²、‑C₂‑C₄亚烷基‑C(O)‑O‑C₁‑C₄烷基、‑C(O)‑C₁‑C₄烷基、C(O)O‑C₁‑C₄烷基、C(O)NR¹⁰R¹²、‑NR¹⁰C(O)‑C₁‑C₄烷基、‑NR¹⁰SO₂‑C₁‑C₄烷基、‑NR¹⁰‑C₁‑C₃亚烷基‑C(O)‑C₁‑C₄烷基、‑NR¹⁰‑C₁‑C₃亚烷基‑C(O)O‑C₁‑C₄烷基、‑SO₂NR¹⁰R¹²，以及任何的组i‑v：i) C₃‑C₁₄环烷基，其可被1～3个R²取代，其中R²选自：卤素、氧代、CN、‑O‑C₁‑C₄烷基、‑O‑C₁‑C₄卤代烷基、‑NR¹⁰R¹²、C(O)NR¹⁰R¹²、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄卤代烷基、C(O)‑C₁‑C₄烷基、‑C(O)O‑C₁‑C₄ 烷基、SO₂NR¹⁰R¹²、SO₂‑C₁‑C₄ 烷基、和芳基，其中所述芳基可被1～3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C₁‑C₃烷基、C(O)‑C₁‑C₃烷基、C(O)OH、C(O)NR¹⁰R¹²、和杂芳基；ii) 杂环烯基，其可被1～3个R²取代，其中R²选自：卤素、氧代、CN、‑O‑C₁‑C₄烷基、‑O‑C₁‑C₄卤代烷基、‑NR¹⁰R¹²、C(O)NR¹⁰R¹²、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄卤代烷基、C(O)‑C₁‑C₄烷基、‑C(O)O‑C₁‑C₄ 烷基、SO₂NR¹⁰R¹²、SO₂‑C₁‑C₄ 烷基、和芳基，其中所述芳基可被1～3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C₁‑C₃烷基、C(O)‑C₁‑C₃烷基、C(O)OH、C(O)NR¹⁰R¹²、和杂芳基；iii) 杂环烷基，其可被1～3个R³取代，其中R³选自：卤素、氧代、CN、‑O‑C₁‑C₄烷基、‑O‑C₁‑C₄卤代烷基、‑NR¹⁰R¹²、C(O)NR¹⁰R¹²、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄卤代烷基、C(O)‑C₁‑C₄烷基、‑C(O)O‑C₁‑C₄ 烷基、SO₂NR¹⁰R¹²、SO₂‑C₁‑C₄ 烷基、和芳基，其中所述芳基可被1～3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C₁‑C₃烷基、C(O)‑C₁‑C₃烷基、C(O)OH、C(O)NR¹⁰R¹²、和杂芳基；iv) 杂芳基，其可被1～3个R⁴取代，其中R⁴选自：、卤素、氧代、CN、‑O‑C₁‑C₄烷基、‑O‑C₁‑C₄卤代烷基、‑NR¹⁰R¹²、C(O)NR¹⁰R¹²、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₄卤代烷基、C₁‑C₆亚烷基‑杂环烷基、C₁‑C₆亚烷基‑芳基、C₁‑C₆亚烷基‑杂芳基、C(O)‑C₁‑C₄烷基、‑C(O)O‑C₁‑C₄ 烷基、SO₂NR¹⁰R¹²、SO₂‑C₁‑C₄烷基、‑NR¹⁴C(O)C₁‑C₄‑烷基、NH‑C₁‑C₄亚烷基‑芳基、杂环烷基、和芳基，其中所述芳基可被1～3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C₁‑C₃烷基、C(O)‑C₁‑C₃烷基、C(O)OH、C(O)NR¹⁰R¹²、和杂芳基，其中所述杂环烷基或C₁‑C₆亚烷基‑杂环烷基的杂环烷基可被1～3个独立地选自C₁‑C₃烷基取代，和其中所述C₁‑C₆亚烷基‑杂芳基的杂芳基与所述C₁‑C₆亚烷基‑芳基和NH‑C₁‑C₄亚烷基‑芳基的芳基可被1～3个独立地选自C₁‑C₃烷基和NR¹⁴R¹⁶的基团取代；v) 芳基，其可被1～3个R⁶取代，其中R⁶选自：卤素、CN、‑NR¹⁴R¹⁶、‑NR¹⁴SO₂‑C₁‑C₄烷基、C(O)H、‑C₁‑C₄亚烷基‑NR¹⁴R¹⁶、SO₂NR¹⁴R¹⁶、C(O)OC₁‑C₄烷基、‑SO₂‑杂环烷基、‑SO₂‑C₁‑C₆烷基、‑C₁‑C₆烷基、‑O‑C₁‑C₆烷基、‑C₁‑C₆卤代烷基、‑O‑C₁‑C₆卤代烷基、‑C₁‑C₆亚烷基‑杂环烷基、C₁‑C₆亚烷基‑芳基、和C₁‑C₆亚烷基‑杂芳基，其中所述C₁‑C₆亚烷基‑杂环烷基的所述杂环烷基可被1～3个独立地选自C₁‑C₆ 烷基和‑CH₂‑苯基、和C₁‑C₄亚烷基‑芳基的基团取代，其中所述C₁‑C₆亚烷基‑杂芳基的杂芳基和所述C₁‑C₆亚烷基‑芳基的芳基可被1～3个独立地选自以下的基团取代：C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄卤代烷基、和卤代‑C₁‑C₃亚烷基‑CN、‑C₁‑C₃亚烷基‑OH、‑C₁‑C₃亚烷基‑C(O)O‑C₁‑C₃烷基、‑C₁‑C₃亚烷基‑O‑C₁‑C₃烷基、‑C₁‑C₃亚烷基‑OC(O)‑C₁‑C₃烷基、‑C₁‑C₃亚烷基‑NR¹⁴‑芳基、C₁‑C₃亚烷基‑NR¹⁴‑C(O)‑C₁‑C₄烷基、‑C₁‑C₃亚烷基‑NR¹⁴SO₂‑C₁‑C₄烷基、‑C(O)‑C₁‑C₃亚烷基、和‑C(O)‑杂环烷基，其中所述C(O)‑杂环烷基的杂环烷基可被1～3个独立地选自以下的基团取代：C₁‑C₆烷基、‑C(O)‑NHCH₂‑芳基、‑CH‑(OH)‑C₁‑C₆烷基、‑CH(OH)‑C₂‑C₆烯基、‑CH(OH)‑C₃‑C₇环烷基、‑CH(OH)‑苯基、‑C(O)NR¹⁴R¹⁶‑C₃‑C₁₄环烷基、‑C(O)NR¹⁴‑C₁‑C₃亚烷基‑NR¹⁴R¹⁶、‑C(O)NR¹⁴‑C₁‑C₃亚烷基‑CN、‑C(O)NR¹⁴‑C₁‑C₃亚烷基‑NR¹⁴R¹⁶、‑C(O)NR¹⁴R¹⁶、‑C(O)NH‑C₃‑C₁₄环烷基、‑C(O)NH‑C₁‑C₃亚烷基‑O‑C₁‑C₃烷基、C(O)NH‑C₁‑C₃亚烷基‑OH、‑NR¹⁴‑C₃‑C₁₄环烷基、‑NR¹⁴‑C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基、‑NR¹⁴C(O)‑C₁‑C₄ 烷基、杂环烷基、和杂芳基，其中所述杂环烷基或杂芳基可被1～3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄卤代烷基和芳基；其中R¹⁴和R¹⁶独立地选自：C₁‑C₄烷基、C₃‑C₇‑环烷基、‑C₁‑C₃‑亚烷基‑NR¹⁰R¹²、芳基、和H，其中R¹⁰和R¹²在每次出现时独立地选自 H、C₁‑C₄烷基、C₁‑C_3‑亚烷基‑芳基、C₁‑C_3‑亚烷基‑杂芳基芳基、C₁‑C_3‑亚烷基‑C₃‑C₇‑环烷基、和环丙基；其中X³不存在或为L‑G，其中L不存在或选自：‑O‑、‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑、‑NR³⁰‑、‑C(O)‑、‑C₁‑C₃亚烷基‑，其中所述C₁‑C₃亚烷基可被1至2个独立地选自以下的取代基取代：OH、‑NR²⁰R²²、‑NH‑杂环烷基、和‑O‑C₁‑C₃ 烷基，和其中R³⁰是H或C₁‑C₄烷基、或C₁‑C₄卤代烷基；和G选自：芳基、杂芳基、C₁‑C₆烷基、C₃‑C₇环烷基、杂环烷基，其中G可被1～3个独立地选自以下的基团取代：卤素、CN、OH、‑C₁‑C₄烷基、‑C₁‑C₄卤代烷基、‑SO₂‑R³²、‑O‑R³²、‑C(O)‑R³²、‑C(O)O‑R³²、‑NR²⁰R²²、‑NR²⁰C(O)OR³²、‑NR²⁰C(O)R³²、‑NR²⁰SO₂OR³⁴、‑NR²⁰C(O)NR³⁶R³⁸、芳基、和被一至三个独立地选自卤素、CN、OH、‑C₁‑C₄ 烷基、 和‑C₁‑C₄卤代烷基的基团所取代的芳基，其中 R³²选自‑C₁‑C₄烷基和‑C₁‑C₄卤代烷基，其中 R³⁴选自‑C₁‑C₄烷基和‑C₁‑C₄卤代烷基，其中 R³⁶和R³⁸独立地选自氢、‑C₁‑C₄ 烷基、和‑C₁‑C₃卤代烷基；其中A¹、A²、A³、和A⁴中的一个是CR¹⁸，A¹、A²、A³、和A⁴中的一个是N或CR¹⁹，和 A¹、A²、A³、和A⁴ 中的两个是CR¹⁹，其中R¹⁹独立地选自：H、‑OR²⁰、CN、‑NR²⁰R²²、卤素、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄卤代烷基、和SO₂R²⁰，其中 R¹⁸选自：H、NO₂、C₁‑C₃亚烷基‑SO₂‑C₁‑C₆烷基、C₁‑C₃亚烷基‑SO₂‑C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₃亚烷基‑SO₂‑NR²⁰R²²、‑NR²⁰R²²、‑NHSO₂‑NH₂、‑NR⁴⁰SO₂‑C₁‑C₄烷基、‑NR⁴⁰SO₂‑C₁‑C₄卤代烷基、‑NR⁴⁰SO₂‑CH₂‑C(O)OH、‑NR⁴⁰SO₂‑CH₂‑C(O)OC₁‑C₄、‑NR⁴⁰SO₂‑C₁‑C₄烷基、‑NR⁴⁰SO₂‑C₁‑C₄卤代烷基、‑NR⁴⁰SO₂‑C₃‑C₇环烷基、‑NR⁴⁰SO₂‑芳基、‑NR⁴⁰SO₂‑杂芳基、‑NR⁴⁰SO₂‑C₁‑C₄烷基、‑NR⁴⁰SO₂‑C₁‑C₄卤代烷基、‑NR⁴⁰SO₂‑C₁‑C₃亚烷基‑C₃‑C₁₄环烷基、‑NR⁴⁰SO₂‑C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基、‑NR⁴⁰SO₂‑C₁‑C₃亚烷基‑杂芳基、‑NR⁴⁰SO₂‑C₁‑C₃亚烷基‑芳基、‑SO₂‑NR⁴⁰R⁴²、‑SO₂‑NR⁴⁰‑C₁‑C₄烷基、‑SO₂‑NR⁴⁰‑C₁‑C₄卤代烷基、‑SO₂‑NR⁴⁰‑C₃‑C₁₄环烷基、‑SO₂‑NR⁴⁰‑C(O)NR²⁰R²²、‑SO₂‑NR⁴⁰‑杂环烷基、‑SO₂‑NR⁴⁰‑杂芳基、‑SO₂‑NR⁴⁰‑芳基、‑SO₂‑C₁‑C₆烷基、‑SO₂‑C₁‑C₆卤代烷基、‑SO₂‑C₃‑C₁₄环烷基、‑SO₂‑杂环烷基、‑SO₂‑杂芳基、‑SO₂‑芳基、‑NR⁴⁰SO₂‑NR²⁰R²²、‑NR⁴⁰C(O)‑C₁‑C₄烷基、‑NR⁴⁰C(O)NH‑C₁‑C₄烷基、‑NR⁴⁰C(O)‑杂芳基、‑NR⁴⁰C(O)‑芳基、‑NR⁴⁰C(O)O‑C₁‑C₄烷基、‑NR⁴⁰C(O)O‑杂芳基、‑NR⁴⁰C(O)‑芳基、‑NR⁴⁰C(O)‑CH₂NH‑C(O)O‑C₁‑C₄烷基、‑C(O)CH₂‑NR²⁰R²²、‑C(O)NR²⁰R²²、C(O)OH、C₁‑C₃亚烷基‑NR⁴⁰‑C(O)‑C₁‑C₄烷基、C₁‑C₃亚烷基‑NR⁴⁰‑C(O)‑C₁‑C₃卤代烷基、‑NR⁴⁰‑杂芳基、C₃‑C₁₄环烷基、杂环烷基、杂环烷基‑芳基、杂芳基、芳基、C₁‑C₃亚烷基‑环烷基、C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基、C₁‑C₃亚烷基‑杂芳基、和C₁‑C₃亚烷基‑芳基，其中R¹⁸的任何环烷基、杂环烷基、杂芳基、或芳基可被1至3个C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄卤代烷基或卤素取代，其中 R⁴⁰和R⁴²独立地选自：H和C₁‑C₄ 烷基，和其中 R²⁰和R²²在每次出现时独立地选自：H和C₁‑C₄烷基。