一种利用万古霉素发酵液生产盐酸万古霉素的方法

摘要

本发明涉及一种利用万古霉素发酵液生产盐酸万古霉素的方法，其工艺包括万古霉素发酵液的预处理、无极陶瓷膜过滤、超滤、纳滤、结晶水洗、酸碱中和和真空冷冻干燥。本发明实现盐酸万古霉素稳定、高效的生产。同时利用该方法，提高提取收率、缩短生产周期、降低成本，提高盐酸万古霉素产量。

主权项

一种利用万古霉素发酵液生产盐酸万古霉素的方法，其特征在于其工艺包括万古霉素发酵液的预处理、无机陶瓷膜过滤、超滤、纳滤、结晶水洗、酸碱中和、成盐结晶和真空冷冻干燥，其中1）万古霉素发酵液的预处理：首先将以十六烷基三甲基溴化铵和氯化钠组成的化学渗透剂按照发酵液体积的0.1～0.3%加入到万古霉素发酵液中，充分搅拌20 min后静置100～120min，梯度调节pH至4.5，然后按照发酵液体积的0.2～0.5%加入由磷酸氢二钠和氯化钙组成的吸附剂，充分搅拌吸附90～100min，再加入发酵液体积的0.01～0.02%的硫化钠，反应60～70min，最后加入发酵液体积的10～20%的水；2）结晶水洗：在搅拌状态下，将纳滤后的滤液温度降至0～5℃，然后加入滤液体积的0.1～0.2%的万古霉素晶种，晶体析出后静置4h，固液分离，得到的固体万古霉素用纯化水水洗；3）酸碱中和：将质量浓度为10～30%的盐酸溶液，加入到固体万古霉素中，启动搅拌，调节pH至2.5～4.5，使其浓度控制在40～60%；4）成盐结晶：将盐酸万古霉素溶液的温度降至0～10℃，加入溶液体积的5～10倍的丙酮或乙醚，待晶体析出后静置1h，固液分离，得到固体盐酸万古霉素。