用于糖尿病治疗的噻吩衍生物

摘要

本发明涉及以下通式I的噻吩衍生物或者其对映体、非对映异构体、水合物、溶剂化物、互变异构体、外消旋混合物或药学上可接受的盐，以及其作为特别是意图用于治疗和/或预防糖尿病、其并发症和/或相关病症的药物的用途，有利的是II型糖尿病和高血糖症。

主权项

一种以下通式I的噻吩衍生物：其中：Y代表芳基，有利的是苯基，杂芳基，有利的是呋喃基，或苯并‑1,3‑间二氧杂环戊烯基团，所述芳基或杂芳基用选自以下的一个或多个基团任选地取代：‑CN；卤原子，有利的是选自Cl或F；‑O(C₁‑C₆烷基)，有利的是‑OMe，所述烷基用一个或多个卤原子任选地取代，有利的是F，或用‑O(C₁‑C₆烷基)取代，有利的是‑OMe；用一个或多个卤原子取代的C₁‑C₆烷基，有利的是F，或用‑O(C₁‑C₆烷基)取代，有利的是‑OMe，或用‑OH基团取代；‑SO₂(C₁‑C₆烷基)；‑CONRaRb，其中Ra代表氢原子或C₁‑C₆烷基和Rb代表C₁‑C₆烷基；或‑OH；X代表‑SO₂基团或基团，有利的是基团，其中代表键，W代表氧原子或‑NOR⁴基团，其中R⁴代表氢原子、C₁‑C₆烷基或(C₁‑C₆烷基)芳基，所述芳基用选自以下的一个或多个基团任选地取代：‑CN；卤原子，有利的是选自Cl或F；‑O(C₁‑C₆烷基)，有利的是‑OMe，所述烷基用一个或多个卤原子任选地取代，有利的是F，或用‑O(C₁‑C₆烷基)取代，有利的是‑OMe；用一个或多个卤原子取代的C₁‑C₆烷基，有利的是F，或用‑O(C₁‑C₆烷基)取代，有利的是‑OMe，或用‑OH基团取代；‑SO₂(C₁‑C₆烷基)；‑CONRa’Rb’，其中Ra’代表氢原子或C₁‑C₆烷基，和Rb’代表C₁‑C₆烷基；或‑OH，或者不存在和W代表‑OH；R¹代表‑C₁‑C₆烷基，所述烷基用卤原子任选地取代，有利的是Cl；‑C₃‑C₆环烷基；‑(C₁‑C₆烷基)O(C₁‑C₆烷基)；‑(C₁‑C₆烷基)NR(C₁‑C₆烷基)，其中R代表氢原子或C₁‑C₆烷基；‑芳基，有利的是苯基，所述芳基用选自以下的一个或多个基团任选地取代：‑CN；卤原子，有利的是选自Cl或F；‑O(C₁‑C₆烷基)，有利的是‑OMe，所述烷基用一个或多个卤原子任选地取代，有利的是F，或用‑O(C₁‑C₆烷基)取代，有利的是‑OMe；‑SO₂(C₁‑C₆烷基)；‑CONRa”Rb”，其中Ra”代表氢原子或C₁‑C₆烷基，和Rb”代表C₁‑C₆烷基；或C₁‑C₆烷基，有利的是甲基，所述烷基用一个或多个卤原子任选地取代，有利的是F，或用‑O(C₁‑C₆烷基)取代，有利的是‑OMe，或用‑OH基团取代；‑(C₁‑C₆烷基)芳基；所述芳基用选自以下的一个或多个基团任选地取代：‑CN；卤原子，有利的是选自F或Cl；‑O(C₁‑C₆烷基)；或C₁‑C₆烷基；‑‑NH‑芳基；所述芳基用选自以下的一个或多个基团任选地取代：‑CN；卤原子，有利的是选自F或Cl；‑O(C₁‑C₆烷基)，有利的是‑OMe；或C₁‑C₆烷基；‑‑NH(C₁‑C₆烷基)芳基；所述芳基用选自以下的一个或多个基团任选地取代：‑CN；卤原子；‑O(C₁‑C₆烷基)；或C₁‑C₆烷基；‑杂芳基，用卤原子任选地取代；‑‑OH基团；‑吗啉基团；或‑N‑苯基哌嗪基团；‑NH‑NH‑CO‑芳基，其中所述芳基用选自以下的一个或多个基团任选地取代：卤原子，有利的是Cl，和‑O(C₁‑C₆烷基)，有利的是‑OMe；‑NH‑NH‑CO‑杂芳基，有利的是NH‑NH‑CO‑吡啶基；R²代表氢原子、C₁‑C₆烷基、(C₁‑C₆烷基)芳基或(C₁‑C₆烷基)O(C₁‑C₆烷基)，有利的是氢原子；R³代表‑‑COOR⁵基团，其中R⁵代表氢原子、C₁‑C₆烷基或吡喃葡萄糖基团；‑‑COSR⁶基团，其中R⁶代表氢原子或C₁‑C₆烷基；‑‑CONR⁷R⁸基团，其中R⁷代表氢原子或C₁‑C₆烷基，和R⁸代表氢原子；C₁‑C₆烷基，用‑OH基团任选地取代；‑OH基团；‑O(C₁‑C₆烷基)；‑NH₂基团；‑(C₁‑C₆烷基)NR⁹R¹⁰基团，其中R⁹和R¹⁰均代表C₁‑C₆烷基；‑(C₁‑C₆烷基)COOH基团；‑(C₁‑C₆烷基)COO(C₁‑C₆烷基)；芳基，有利的是苯基；或杂芳基；‑‑CSNR¹¹R¹²基团，其中R¹¹和R¹²彼此独立地代表氢原子或C₁‑C₆烷基，例如乙基；‑‑CN基团；‑‑C(＝NH)NHOH基团；‑‑CO吗啉基团；‑‑CO吡咯烷基团；‑‑CON‑Me‑哌嗪基团；‑‑CO胍或‑CO胍‑Boc基团；‑四唑基团；或‑噁二唑酮基团；或者其对映体、非对映异构体、水合物、溶剂化物、互变异构体、外消旋混合物或药学上可接受的盐，除了下式化合物(a)～(z1)：