生物碱氨基酯衍生物及其药用组合物

摘要

本发明涉及作为毒蕈碱受体拮抗剂的生物碱氨基酯衍生物、制备这样的衍生物的方法、包含它们的组合物及其治疗用途。

主权项

通式(I)的化合物，其中:R1选自：H、(C₁‑C₁₀)‑烷基、芳基、(C₃‑C₈)‑环烷基、芳基烷基和杂芳基，它们任选地被一个或多个选自下述的取代基取代：卤素原子、OH、氧代(＝O)、SH、NO₂、CN、CON(R5)₂、NHCOR5、COR5、CO₂R5、CF₃、(C₁‑C₁₀)‑烷基硫烷基、(C₁‑C₁₀)‑烷基和(C₁‑C₁₀)‑烷氧基；R2选自：(C₁‑C₁₀)‑烷基、芳基、(C₃‑C₈)‑环烷基、芳基烷基和杂芳基，它们任选地被一个或多个选自下述的取代基取代：卤素原子、OH、氧代(＝O)、SH、NO₂、CN、CON(R5)₂、NHCOR5、COR5、CO₂R5、CF₃、(C₁‑C₁₀)‑烷基硫烷基、(C₁‑C₁₀)‑烷基和(C₁‑C₁₀)‑烷氧基；R3选自：H、(C₁‑C₁₀)‑烷基、芳基、杂芳基和芳基烷基，它们任选地被一个或多个选自下述的取代基取代：卤素原子、OH、氧代(＝O)、SH、NO₂、CN、CON(R5)₂、COOH、CO₂R5、CF₃、(C₁‑C₁₀)‑烷基和(C₁‑C₁₀)‑烷氧基；R6表示式(i)或(ii)的基团其中m＝1、2或3；n＝1、2或3；A^‑是生理上可接受的阴离子，所述生理上可接受的阴离子A^‑选自：氯离子、溴离子、碘离子、三氟乙酸根离子、甲酸根离子、硫酸根离子、磷酸根离子、甲磺酸根离子、硝酸根离子、马来酸根离子、乙酸根离子、柠檬酸根离子、延胡索酸根离子、酒石酸根离子、草酸根离子、琥珀酸根离子、苯甲酸根离子和对甲苯磺酸根离子；R4是式(Y)的基团‑‑‑(CH₂)p‑‑‑P‑‑‑(CH₂)q‑‑‑W(Y)其中p是0或1‑4的整数；q是0或1‑4的整数；P不存在，或选自：O、S、CO和C(O)N(R5)；W选自：H、(C₁‑C₆)‑烷基，(C₃‑C₈)‑环烷基、芳基和杂芳基，它们任选地被一个或多个选自下述的取代基取代：卤素原子、OH、氧代(＝O)、SH、NO₂、CN、NH₂、CO₂R5、(C₁‑C₁₀)‑烷基和(C₁‑C₁₀)‑烷氧基；R5选自：H、(C₁‑C₁₀)烷基、卤代(C₁‑C₆)烷基、(C₃‑C₇)环烷基和芳基，它们任选地被一个或多个选自下述的取代基取代：卤素原子、OH、氧代(＝O)、SH、NO₂、CN、(C₁‑C₁₀)‑烷氧基羰基、(C₁‑C₁₀)‑烷基和(C₁‑C₁₀)‑烷氧基；其中，所述芳基是单环、二环或三环的环系统，其具有5‑20个环原子，且其中至少一个环是芳族；所述杂芳基是单环、二环或三环环系统，其具有5‑20个环原子，其中至少一个环是芳族，且其中至少一个环原子是选自N、NH、S或O的杂原子或杂芳族基团；所述芳基烷基是任选地被芳基取代的(C₁‑C₄)烷基，其中所述芳基是单环、二环或三环的环系统，其具有5‑20个环原子，且其中至少一个环是芳族；及其药学上可接受的盐。