一种氟氯西林钠的合成方法

摘要

本发明属于抗生素药物合成领域，特别公开了一种氟氯西林钠的合成方法。该合成方法以3-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基异噁唑-4-甲酸为原料，在有机胺催化下与三氯氧磷反应生成酰氯；将6-APA（6-氨基青霉烷酸）和无机碱溶于水中，滴加上步酰氯溶液，反应完毕，用盐酸酸化，然后分层；减压浓缩，残余物加入醇类溶剂溶解，滴加水，析出氟氯西林酸结晶；将氟氯西林酸溶于有机溶剂，滴加异辛酸钠溶液，反应生成产品氟氯西林钠一水合物。本发明工艺优势明显，产品质量得以提升，收率得到提高，操作步骤简化具有较大的生产效益和社会效益。

主权项

一种氟氯西林钠的合成方法，以3‑(2‑氯‑6‑氟苯基)‑5‑甲基异噁唑‑4‑甲酸为原料，其特征为，包括如下步骤：(1)将原料置于有机溶剂中，在有机胺的催化下于0～50℃下与三氯氧磷反应，得到3‑(2‑氯‑6‑氟苯基)‑5‑甲基异噁唑‑4‑甲酰氯溶液，其中，原料、有机胺和三氯氧磷的摩尔比为1:2～5:1～4；(2)将6‑氨基青霉烷酸和无机碱加入水中，搅拌溶解后降温至5～10℃，滴加步骤(1)中得到的酰氯溶液，6‑氨基青霉烷酸、无机碱与原料的摩尔比为1:2.5～3:1.2，无机碱为碳酸氢钠，反应完毕后滴加盐酸酸化，然后分层，水层用有机溶剂萃取后合并有机层；(3)将得到的有机层溶液减压浓缩，残余物加入醇类溶剂，搅拌下慢慢滴加水，析出结晶，其中，醇类溶剂为甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或多种，醇类溶剂与水的质量比为1:2～3；结晶在0～4℃下养晶1小时，过滤、水洗、烘干得到氟氯西林酸；(4)将氟氯西林酸溶于有机溶剂，在17～25℃下滴加异辛酸钠溶液，反应成盐，结晶析出后降温至0～5℃搅拌1小时，过滤、烘干得到产品氟氯西林钠一水合物；其中，氟氯西林酸溶解所用的有机溶剂为乙酸乙酯，异辛酸钠溶解所用溶剂为乙醇，乙酸乙酯与乙醇的体积比为2:1。