一种替卡格雷中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种替卡格雷中间体的制备方法，该制备方法在碱性条件下以N-Cbz保护的手性环戊醇为起始原料，先经过醚化反应转化为化合物Ⅳ，然后在还原剂和醇的体系下还原得化合物V，最后脱保护基团即得到替卡格雷中间体Ⅰ。整个反应过程时间短，产物纯度好，产率高，各中间体易于纯化。所需原料价廉易得，大大节省了时间和生产成本，利于大规模工业化生产，具有重要的意义。

主权项

一种替卡格雷中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)在碱性条件下，化合物Ⅱ与醚化试剂Ⅲ发生醚化反应，得到化合物Ⅳ；所述的化合物Ⅱ的结构如式(Ⅱ)所示：所述的醚化试剂Ⅲ的结构如式(Ⅲ)所示：所述的化合物Ⅳ的结构如式(Ⅳ)所示：式(Ⅱ)～式(Ⅳ)中，R为C₁～C₅烷基，X为Br或Cl，Cbz为苄氧羰基；(2)将步骤(1)得到的化合物Ⅳ和硼氢化钠或硼氢化钾分散于有机溶剂中得到混合体系，向所述混合体系中滴加醇进行还原反应，得到化合物Ⅴ；所述的化合物Ⅴ的结构如式(V)所示：(3)在氢气环境中，步骤(2)得到的化合物Ⅴ在加氢催化剂的作用下发生脱保护反应，得到所述的替卡格雷中间体；所述的替卡格雷中间体的结构如式(Ⅰ)所示：步骤(2)中，所述的有机溶剂为四氢呋喃；步骤(2)中，所述的醇为甲醇。