改善梗死区灌注的组合物以及血管损伤修复方法

摘要

本发明提供了用于治疗梗死区损伤的药物组合物以及在由自然疾病过程导致的急性心肌梗死后血运重建的受治疗者中治疗或修复梗死区损伤的方法，通过导管肠胃外地施用无菌药物组合物至该受治疗者，其含有作为第一治疗剂的治疗有效量未扩增的无菌分离的趋化性造血干细胞产物，以及任选地治疗有效量的至少一种相容第二治疗剂。该改善梗死量的无菌分离的趋化性造血干细胞产物包含分离的自体CD34⁺细胞富集群，其含有表达CXCR-4且具有CXCR-4介导的趋化活性的潜能细胞的亚群，从而使得所述分离的自体CD34⁺造血干细胞富集群提供至少0.5x10⁶个表达CXCR-4且具有CXCR-4介导的趋化活性的潜能CD34⁺细胞。

主权项

一种组合物在制备用于和第一治疗剂联合治疗在由自然疾病过程导致的急性心肌梗死后恢复心功能的药物中的用途，所述第一治疗剂为治疗有效量的未扩增的无菌分离的趋化性造血干细胞产物，其用于治疗性和/或预防性治疗梗死区损伤，其中，所述治疗有效量的无菌的、分离的趋化性造血干细胞产物对改善灌注和对保存现有的心肌细胞及其在所述梗死区的功能是有效的，其中，所述的治疗有效量的趋化性造血干细胞产物包含未扩增的、分离的富集CD34⁺细胞的自体单核细胞群；所述组合物包含：(i)稳定量的血清，其对保持CXCR‑4介导的趋化活性和SDF‑1移动CD34⁺/CXCR‑4⁺细胞亚群的造血集落形成能力是有效的；以及(ii)治疗有效量的至少一种相容第二治疗剂，其包含血管紧张素转化酶抑制剂、β阻滞剂、利尿剂、抗心律失常剂、抗心绞痛剂、细胞因子、酪氨酸激酶受体激动剂、血管活性剂、抗凝剂、纤维蛋白溶解剂、降胆固醇剂或其组合，其中，所述治疗有效量的相容剂能促进所述现有的心肌细胞的补偿因心肌细胞死亡而导致的功能丧失的功能；其中，所述药物：被配制成通过导管肠胃外地施用，其特征在于，所述分离的富集CD34⁺细胞的单核细胞群包括具有CXCR‑4介导的趋化活性的潜能SDF‑1移动CD34⁺/CXCR‑4⁺细胞亚群，使得所述未扩增的、分离的富集CD34⁺细胞的自体单核细胞群提供至少0.5×10⁶个具有CXCR‑4介导的趋化活性的潜能SDF‑1移动CD34⁺/CXCR‑4⁺细胞；并且其特征进一步在于，所述药物在获得后的至少24小时具有如下特性：(1)至少70％的细胞是CD34⁺细胞，(2)保持具有CXCR‑4介导的趋化活性的潜能SDF‑1移动CD34⁺/CXCR‑4⁺细胞亚群的在纯化前测得的CXCR‑4介导的趋化活性；(3)至少70％是有活力的；和(4)能在体外形成造血集落；以及其中，所述用途发生在一个或多个灌注日期。