发明名称 泌乳激素受体中和抗体及其治疗用途
摘要
申请公布号 TWI487536 申请公布日期 2015.06.11
申请号 TW099143328 申请日期 2010.12.10
申请人 拜耳知识产权公司 发明人 欧特 克利斯汀;沃夫 西格蒙;佛雷柏格 克里斯多夫;荷伦格 爱瑟尔;葛瑞分 塞蒙尼;特劳特文 马克;布劳德 桑卓雅;艾克尔 安卓雅;威尔曼 安卓雅斯
分类号 A61K39/395;C12N15/13;A61P15/08;A61P15/02 主分类号 A61K39/395
代理机构 代理人 陈长文 台北市松山区敦化北路201号7楼
主权项 一种抗体或其特定之成熟变异体或其抗原结合片段,其特异性结合并中和泌乳激素受体,且其结合于该泌乳激素受体之细胞外域及其人类多型变异体之抗原决定基,其中该泌乳激素受体之细胞外域之胺基酸序列系如SEQ ID NO:70所示,且其核酸序列系如SEQ ID NO:71所示,其中该抗体或其特定之成熟变异体或其抗原结合片段包含:a.可变重链,其包含具SEQ ID NO:1所示序列之CDR1(互补决定区1)、具SEQ ID NO:7所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:13所示序列之CDR3;及可变轻链,其包含具SEQ ID NO:18所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:24所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:29所示序列之CDR3;或b.可变重链,其包含具SEQ ID NO:1所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:74所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:13所示序列之CDR3;及可变轻链,其包含具SEQ ID NO:78所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:24所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:90所示序列之CDR3;或c.可变重链,其包含具SEQ ID NO:1所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:75所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:13所示序列之CDR3;及可变轻链,其包含具SEQ ID NO:82所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:24所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:91所示序列之CDR3;或 d.可变重链,其包含具SEQ ID NO:1所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:7所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:13所示序列之CDR3;及可变轻链,其包含具SEQ ID NO:82所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:24所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:29所示序列之CDR3;或e.可变重链,其包含具SEQ ID NO:1所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:7所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:13所示序列之CDR3;及可变轻链,其包含具SEQ ID NO:86所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:24所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:29所示序列之CDR3;或f.可变重链,其包含具SEQ ID NO:1所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:74所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:13所示序列之CDR3;及可变轻链,其包含具SEQ ID NO:87所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:24所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:100所示序列之CDR3;或g.可变重链,其包含具SEQ ID NO:1所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:74所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:13所示序列之CDR3;及可变轻链,其包含具SEQ ID NO:87所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:24所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:92所示序列之CDR3;或h.可变重链,其包含具SEQ ID NO:1所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:74所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:13所示序列之CDR3;及可变轻链,其包含具SEQ ID NO:89所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:24所示序列之 CDR2及具SEQ ID NO:93所示序列之CDR3;或i.可变重链,其包含具SEQ ID NO:1所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:74所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:13所示序列之CDR3;及可变轻链,其包含具SEQ ID NO:79所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:24所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:101所示序列之CDR3;或j.可变重链,其包含具SEQ ID NO:1所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:76所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:13所示序列之CDR3;及可变轻链,其包含具SEQ ID NO:89所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:24所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:90所示序列之CDR3;或k.可变重链,其包含具SEQ ID NO:1所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:7所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:13所示序列之CDR3;及可变轻链,其包含具SEQ ID NO:18所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:24所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:100所示序列之CDR3;或l.可变重链,其包含具SEQ ID NO:1所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:7所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:13所示序列之CDR3;及可变轻链,其包含具SEQ ID NO:18所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:24所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:97所示序列之CDR3;或m.可变重链,其包含具SEQ ID NO:1所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:7所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:13所示序列之CDR3;及可变轻链,其包含具SEQ ID NO:18所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:24所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:98所示序列之CDR3;或n.可变重链,其包含具SEQ ID NO:1所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:74所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:13所示序列之CDR3;及可变轻链,其包含具SEQ ID NO:83所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:24所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:99所示序列之CDR3;或o.可变重链,其包含具SEQ ID NO:1所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:7所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:13所示序列之CDR3;及可变轻链,其包含具SEQ ID NO:18所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:24所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:96所示序列之CDR3;或p.可变重链,其包含具SEQ ID NO:1所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:7所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:13所示序列之CDR3;及可变轻链,其包含具SEQ ID NO:18所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:24所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:94所示序列之CDR3;或q.可变重链,其包含具SEQ ID NO:1所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:74所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:13所示序列之CDR3;及可变轻链,其包含具SEQ ID NO:88所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:24所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:90所示序列之CDR3;或r.可变重链,其包含具SEQ ID NO:1所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:74所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:13 所示序列之CDR3;及可变轻链,其包含具SEQ ID NO:81所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:24所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:95所示序列之CDR3;或s.可变重链,其包含具SEQ ID NO:1所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:77所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:13所示序列之CDR3;及可变轻链,其包含具SEQ ID NO:18所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:24所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:29所示序列之CDR3;或t.可变重链,其包含具SEQ ID NO:1所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:7所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:13所示序列之CDR3;及可变轻链,其包含具SEQ ID NO:80所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:24所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:29所示序列之CDR3;或u.可变重链,其包含具SEQ ID NO:1所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:7所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:13所示序列之CDR3;及可变轻链,其包含具SEQ ID NO:85所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:24所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:29所示序列之CDR3;或v.可变重链,其包含具SEQ ID NO:1所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:7所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:13所示序列之CDR3;及可变轻链,其包含具SEQ ID NO:84所示序列之CDR1、具SEQ ID NO:24所示序列之CDR2及具SEQ ID NO:29所示序列之CDR3。
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