一种雷奈酸锶中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种合成雷奈酸锶中间体I的新方法。本发明的特征在于：以柠檬酸为原料，将4～6mol浓硫酸在搅拌下加热至40℃～70℃，分批加入1mol柠檬酸，加完后于40℃～70℃条件下反应1～3小时，降温至10℃～30℃，滴加2～4mol氯磺酸，滴加完毕于20～70℃条件下反应2～5小时，控温30℃以下滴加6～8mol无水乙醇，滴加完毕后在30～70℃条件下反应2～5小时，冷却至25℃以下，搅拌下缓慢加入500ml水中。用二类有机溶剂提取，提取液用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，有机相蒸除溶剂，得黄色油状物中间体I。与报道工艺相比：该方法成本低、收率高(90～95％)、毒性小，便于工业化生产。

主权项

一种雷奈酸锶中间体的制备方法，其特征在于：在1000ml 三颈瓶中加入浓硫酸186ml，搅拌，加热至内温55℃，分批加入柠檬酸146g，加完后55℃反应一小时，待气泡减少后，冷却至20℃时开始滴加氯磺酸60ml，滴加完毕保温20 ～ 25℃反应3h，控温30℃以下滴加400mL 乙醇，滴加完毕后控温在30‑35℃条件下反应3h，反应完毕后冷却至25℃以下，搅拌下缓慢加入500ml 水中，用二氯甲烷提取3次，每次350mL，提取液用饱和碳酸氢钠溶液洗涤2次，每次350ml，水洗，无水硫酸镁干燥，滤去干燥剂，有机相蒸除溶剂，得黄色油状物中间体IV142g。