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Reivindicación 1: Un anticuerpo heterodimérico o su fragmento que comprende una o más sustituciones en cada uno de los siguientes dominios: un primer dominio CH₃, un segundo dominio CH₃, un dominio CH₁, un dominio CL, un dominio VH y un dominio VL, en donde una o más sustituciones introducen aminoácidos cargados que son electrostáticamente desfavorables para la formación de homodímeros y electrostáticamente favorables para la formación de heterodímeros. Reivindicación 25: Un anticuerpo heterodimérico o su fragmento que comprende una cadena pesada que comprende (a) una primera sustitución de aminoácido en una posición AHo seleccionada del grupo que consiste en las posiciones de AHo 42 - 50 que introduce un aminoácido cargado en dicha posición, (b) una segunda sustitución de aminoácido en una posición seleccionada del grupo que consiste en las posiciones 126 - 213 (numeración EU) que introduce un aminoácido cargado en dicha posición, (c) una tercera sustitución de aminoácido en una posición seleccionada del grupo que consiste en las posiciones 352 - 360 (numeración EU) que introduce un aminoácido cargado en dicha posición, y (d) una cuarta sustitución de aminoácido en una posición seleccionada del grupo que consiste en las posiciones 395 - 403 (numeración EU) que introduce un aminoácido cargado, en donde el aminoácido cargado de (a) tiene la misma carga que el aminoácido cargado de (b) y en donde los aminoácidos cargados de (c) y (d) tienen una carga opuesta de los aminoácidos cargados de (a) y (b). Reivindicación 57: Un ácido nucleico que comprende una secuencia de nucleótidos que codifica el anticuerpo heterodimético de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 56. Reivindicación 60: Un método de aumento de la densidad mineral ósea en un sujeto mamífero que comprende la administración del anticuerpo heterodimérico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 56 al sujeto en una cantidad efectiva para incrementar la densidad mineral ósea en el sujeto. Reivindicación 65: Una composición que comprende un anticuerpo heterodimérico o su fragmento y un portador, diluyente o adyuvante farmacéuticamente aceptable, donde el anticuerpo heterodimérico o su fragmento comprende una o más sustituciones en cada uno de los siguientes dominios: un primer dominio CH₃, un segundo dominio CH₃, un dominio CH₁, un dominio CL, un dominio VH y un dominio VL, en donde una o más sustituciones introducen aminoácidos cargados que son electrostáticamente desfavorables para la formación de homodímeros y electrostáticamente favorables para la formación de heterodímeros; en donde menos del 5% del anticuerpo o fragmento en la composición está en forma de agregado después de dos semanas de almacenamiento a aproximadamente 4ºC. |
