与对布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂的抗性相关的突变

摘要

本文描述了赋予对BTK抑制剂治疗的抗性的突变。本文描述了表现出对共价和/或不可逆BTK抑制剂的抑制降低(即具有抗性)的修饰BTK多肽。本文还描述了PLCγ2和CARD11多肽的修饰，其赋予对BTK抑制剂治疗的抗性。本文描述了用于检测该修饰多肽和编码该修饰多肽的核酸的诊断方法及其方法的应用。本文描述了含有该修饰多肽的组合物、组合和试剂盒以及使用该修饰多肽的方法。本文还描述了使用修饰的BTK多肽作为筛选剂用于鉴别和设计第二代BTK抑制剂的方法。

主权项

一种确定受试者是否对使用共价和/或不可逆布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂的疗法具有较低反应性或可能成为有较低反应性的方法，其包括：(a)检测来自该受试者的含有编码BTK多肽的核酸分子的样品，以确定所编码的BTK多肽是否在与SEQ ID NO:1所示氨基酸序列的氨基酸位置481相对应的氨基酸位置处被修饰；以及(b)如果该受试者具有该修饰，则将该受试者表征为对使用共价和/或不可逆BTK抑制剂的疗法具有抗性或可能成为有抗性的。