杂环化合物及其应用

摘要

本发明描述了调节激酶活性(包括PI3激酶活性)的化合物和药物组合物，及治疗与激酶活性(包括PI3激酶活性)相关的疾病和病症的化合物、药物组合物和方法。

主权项

式(I)的化合物：或其对映异构体、对映异构体的混合物或两种或两种以上非对映异构体的混合物或其药学上可接受的形式，其中Cy为被0或1次出现的R³和0、1、2或3次出现的R⁵取代的芳基或杂芳基；W_b⁵为CR⁸、CHR⁸或N；R⁸为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂烷基、烷氧基、酰氨基、氨基、酰基、酰氧基、亚磺酰氨基、卤代、氰基、羟基或硝基；B为氢、烷基、氨基、杂烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述各基团被0、1、2、3或4次出现的R²取代；各R²独立地为烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷氧基、酰氨基、氨基、酰基、酰氧基、烷氧基羰基、亚磺酰氨基、卤代、氰基、羟基、硝基、磷酸酯基、脲基或碳酸酯基；X为–(CH(R⁹))_z–；Y为–N(R⁹)–C(＝O)–、–C(＝O)–N(R⁹)–、–C(＝O)–N(R⁹)–(CHR⁹)–、–N(R⁹)–S(＝O)–、–S(＝O)–N(R⁹)–、‑S(＝O)₂‑N(R⁹)–、–N(R⁹)–C(＝O)–N(R⁹)–或–N(R⁹)–S(＝O)₂–；z为1、2、3或4的整数；R³为烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、氟代烷基、杂烷基、烷氧基、酰氨基、氨基、酰基、酰氧基、亚磺酰基、磺酰基、亚砜基、砜基、亚磺酰氨基、卤代、氰基、芳基、杂芳基、羟基或硝基；各R⁵独立地为烷基、烯基、炔基、环烷基、杂烷基、烷氧基、酰氨基、氨基、酰基、酰氧基、亚磺酰氨基、卤代、氰基、羟基或硝基；各R⁹独立地为氢、烷基、环烷基、杂环基或杂烷基；或两次相邻出现的R⁹与它们所连接的原子一起形成4‑至7‑元环；W_d为杂环基、芳基、环烷基或杂芳基，所述各基团被一个或多个R¹⁰、R¹¹、R¹²或R¹³取代，和其中R¹⁰、R¹¹、R¹²和R¹³各自独立地为氢、烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷氧基、杂环基氧基、酰氨基、氨基、酰基、酰氧基、烷氧基羰基、亚磺酰氨基、卤代、氰基、羟基、硝基、磷酸酯基、脲基、碳酸酯基或NR′R″，其中R′和R'′与氮结合在一起形成环状部分；前提条件是所述化合物不是：