作为JAK受体和蛋白酪氨酸激酶抑制剂的杂环化合物

摘要

本发明涉及通式(I)化合物及其可药用的盐、水合物或溶剂合物，其中A、R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₉、m和n如本文所定义，其作为JAK激酶和蛋白酪氨酸激酶抑制剂单独或与一种或多种其它药物活性化合物组合地用于治疗来预防、治疗或改善疾病及其并发症，包括例如银屑病、特应性皮炎、酒渣鼻、狼疮、多发性硬化、类风湿性关节炎、I型糖尿病、哮喘、癌症、自身免疫性甲状腺病、溃疡性结肠炎、节段性回肠炎、阿尔茨海默病、白血病、眼部疾病如糖尿病性视网膜病和黄斑变性以及其它自身免疫性疾病和其中免疫抑制将被期望(例如在器官移植中)的适应症。

主权项

通式I化合物其中：m是0‑1；n是2；A是N或C‑R₆，其中R₆是氢或R_6aO‑，其中R_6a是C_1‑6烷基‑；R₂选自氢和氯；R₁选自氢或R_1bO‑C(＝O)‑L，其中R_1b是C_1‑6烷基‑且其中L是共价键；R₉选自氢和(R_1a)₂N‑L‑，其中R_1a是氢，且L是共价键；R₃在每次出现时独立地为共价键、甲基或C_2‑6烷基‑，其中所述的n个R₃连同哌嗪环和它们所连接的环原子一起形成选自如下的结构：R₅是C_1‑6烷基‑；R₄选自其中X是O或S；Y是O或N‑R₇；Z是C_1‑6‑亚烷基、C_2‑6‑亚烯基或C_2‑6‑亚炔基，它们各自可以任选被一个或多个R₈取代；G₁选自C_3‑6环烷基‑、四氢呋喃基、四氢噻喃基、哌啶基、吡咯烷基、包含6‑10个碳原子的芳基、任选与碳环或杂环稠合的包含1‑5个选自O、S和N的杂原子和1‑10个碳原子的杂环状芳香族环基团，它们各自可以任选被一个或多个R_G取代；G₂选自C_1‑6烷基‑、C_2‑6链烯基‑、C_2‑6炔基‑、R_G2aO‑L‑、R_G2aS‑L‑、(R_G2a)₂N‑L‑、R_G2a‑C(＝O)‑L‑、R_G2aO‑C(＝O)‑L‑、(R_G2a)₂N‑C(＝O)‑L‑、R_G2a‑C(＝O)N(R_G2b)‑L‑、R_G2a‑S(＝O)₂‑L‑、(R_G2a)₂N‑S(＝O)₂‑L‑和R_G2a‑S(＝O)₂N(R_G2b)‑L‑；它们各自可以任选被一个或多个R_G取代；其中L是共价键或L在每次出现时独立地选自甲基和C_2‑6烷基‑；R_G2a和R_G2b在每次出现时独立地选自氢、甲基、C_2‑6烷基‑和苯基；R_G选自卤素、氰基、羟基、氧代基、‑SO₂NH₂、‑CONH₂、C_1‑6烷基‑，其中所述的C_1‑6烷基‑任选被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、氰基、羟基和三氟甲基；或者R_G选自吡咯烷基、R_GaO‑L‑、R_GaS‑L‑、R_Ga‑C(＝O)‑L‑、R_GaO‑C(＝O)‑L‑、(R_Ga)₂N‑C(＝O)‑L‑、R_Ga‑C(＝O)N(R_Gb)‑L‑、R_Ga‑S(＝O)₂‑L‑、(R_Ga)₂N‑S(＝O)₂‑L‑、(R_Ga)₂N‑S(＝O)₂‑R_Gb‑L‑、R_Ga‑S(＝O)₂N(R_Gb)‑L‑、苯基和吡啶基；其中L是共价键或L在每次出现时独立地选自甲基和C_2‑6烷基‑；R_Ga和R_Gb在每次出现时独立地选自氢、甲基、C_2‑6烷基‑、C_3‑6环烷基‑、吡咯烷基、四氢呋喃基甲基、苯基、噻吩基甲基、噻吩基乙基和呋喃基甲基；其中所述的甲基、C_2‑6烷基‑、C_3‑6环烷基‑、吡咯烷基、四氢呋喃基甲基、苯基、噻吩基甲基、噻吩基乙基和呋喃基甲基任选被取代一次或多次，其中取代基选自卤素、氰基、羟基、甲基、三氟甲基和甲氧基；R₇是氢或者在每次出现时独立地选自甲基和C_2‑6烷基‑；R₈在每次出现时独立地选自氢、卤素和氧代基；或者两个R₈可以与它们所连接的C原子一起形成C_3‑6环烷基；或其可药用的盐。