吉非替尼脂质体制剂及其制备方法

摘要

本发明公开了吉非替尼脂质体的处方组成及其制备方法，同时公开了制剂总乙醇含量对脂质体包封率、粒径分布、稳定性及抗肿瘤效果的影响。通过本发明所述的制备方法可以得到包封率大于90%的吉非替尼脂质体，且最终制剂中控制乙醇含量不大于10%时，脂质体相关参数几乎没有变化，为吉非替尼脂质体制备及工业生产中的乙醇含量控制提供参考。

主权项

一种吉非替尼脂质体制剂，其特征在于，含有如下组分：吉非替尼、酸、磷脂、其他脂质、建立梯度物质、亲水性高分子脂质衍生物、水和乙醇；其中，吉非替尼与磷脂的质量比为1:3~1:80，其他脂质与磷脂的质量比为1:1~1:30，亲水性高分子脂质衍生物与磷脂的摩尔比为1:4~1:100，吉非替尼脂质体制剂中乙醇残留量为制剂终体积的5%~10%；所述的酸是柠檬酸、酒石酸、苹果酸、盐酸或磷酸；所述的磷脂选自磷脂酰胆碱、磷脂酰甘油、磷脂酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、神经鞘磷脂、心磷脂中的一种或多种；所述的其他脂质选自胆固醇、谷固醇和糖脂质中的一种或多种；所述的亲水性高分子脂质衍生物选自聚乙二醇与磷脂或胆固醇连接所得的聚乙二醇脂质衍生物、吐温80、吐温20或聚乙二醇维生素E琥珀酸酯中的一种或多种；所述的建立梯度物质选自乙二胺四乙酸铵、硫酸铵、枸橼酸铵、蔗糖八硫酸酯铵中的一种或多种。