一种N-（2-氯乙基）六亚甲基亚胺盐酸盐的合成方法

摘要

本发明公开了一种N-（2-氯乙基）六亚甲基亚胺盐酸盐的新合成方法。以己内酰胺钾盐为原料，经过烷基化，还原，成盐得到N-（2-氯乙基）六亚甲基亚胺盐酸盐，总收率大于71%，产品纯度98.5%以上。本发明的优点在于通过对己内酰胺钾盐的直接烷基化后，再进行硼氢化钠的还原反应，然后在异丙醇做溶剂条件下与氯化氢气体成盐得到最终产物N-（2-氯乙基）六亚甲基亚胺盐酸盐，产品无需精制即可达到很高的纯度。

主权项

一种N‑（2‑氯乙基）六亚甲基亚胺盐酸盐的合成方法，包括以下步骤：（1）将己内酰胺钾盐加入到甲苯中，搅拌，升温至50℃，滴加1‑溴‑2‑氯乙烷，1h内滴加完毕，滴加过程中控制反应温度不超过75℃，滴加完毕后，继续保温搅拌3h，然后再升温至110℃，保温搅拌2h后，降温至15‑20℃，抽滤，滤液减压蒸馏除去甲苯，得到中间体产物N‑（2‑氯乙基）己内酰胺；（2）将步骤（1）中得到的中间体产物N‑（2‑氯乙基）己内酰胺用四氢呋喃溶解后，加入硼氢化钠搅拌，降温至0‑5℃，滴加三氟化硼乙醚溶液，2h内滴加完毕，控制反应体系温度不超过5℃，滴加完毕后，继续保温搅拌2.5‑3h，然后升温到35℃，继续保温5‑6h，然后冰水降温，滴加0.5mol/L的盐酸溶液至pH≤3.0后，升温至100℃保温3.5h，降温，用饱和氢氧化钠溶液调节pH=9‑10，搅拌0.5h，用三氯甲烷萃取三次，合并有机相，用无水硫酸钠搅拌干燥3h后，抽滤，减压蒸馏蒸除三氯甲烷后得到黄色油状物N‑（2‑氯乙基）六亚甲基亚胺；（3）向步骤（2）中得到油状物中加入3.5倍重量的异丙醇，搅拌，缓慢通入干燥的氯化氢气体，直至溶液体系pH≤2.5，停止通入气体，升温至80℃，搅拌30min后，加入适量活性炭，继续搅拌30min后，抽滤，滤液降温至0‑5℃下析晶8h后，抽滤，干燥得到产品N‑（2‑氯乙基）六亚甲基亚胺盐酸盐。