Combinaciones de compuestos inhibidores de fosfoinositida 3-cinasa y agentes quimioterapéuticos, y metodos para su uso

摘要

Una combinación terapéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto elegido entre 4-(2-(1H-indazol-4-il)-6-((4- (metilsulfonil) piperazin-1-il) metil) tieno [3,2 -d] pirimidin-4-il) morfolina, que tiene la fórmula Ia:**Fórmula** (S)-1-(4-((2-(2-aminopirimidin-5-il)-7-metil-4-morfolinotieno [3,2-d]pirimidin-6-il)metil) piperazin-1-il) -2-hidroxipropan- 1-ona ,que tiene la fórmula Ib **Fórmula** y estereoisómeros, isómeros geométricos, tautómeros, o sales de los mismos aceptables farmacéuticamente; y una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente quimioterapéutico elegido entre erlotinib, docetaxel, 5-FU, gemcitabina, PD-0325901, cisplatino, carboplatino, paclitaxel, bevacizumab, trastuzumab, pertuzumab, temozolomida, tamoxifeno, doxorrubicina, Akti-1/2, HPPD, rapamicina, y lapatinib; en donde la combinación terapéutica tiene una puntuación de CI (índice de combinación) inferior a 0,8 en una línea de células de tipo tumoral, siendo calculada la puntación del CI por el método de Chou y Talalay a partir de los valores de EC50 obtenidos en un ensayo de proliferación celular in vitro y siendo elegido el tipo de tumor entre tumores de mama, cervical, colon, endometrio, glioma, pulmón, melanoma, ovario, pancreático y de próstata.