可用作己酮糖激酶抑制剂的吲唑化合物

摘要

本发明涉及取代的吲唑化合物、这些化合物的药物组合物以及它们的使用方法。本发明的化合物是己酮糖激酶(KHK)抑制剂，可用于治疗或改善KHK介导的代谢障碍和/或疾病如肥胖症、II型糖尿病和代谢综合征X。

主权项

一种式(I)化合物或其可药用盐(I)其中a为0至1的整数；X选自‑O‑和‑S‑；R¹选自C_1‑4烷基和卤代C_1‑4烷基；b为0至2的整数；R²选自卤素、羟基、氰基、硝基、NR^AR^B、C_1‑4烷基、‑O‑C_1‑4烷基、‑S‑C_1‑4烷基和卤代C_1‑4烷基；其中R^A和R^B各自独立地选自氢和C_1‑4烷基；R³选自氢、卤素、羟基、‑O‑C_1‑4烷基和NR^CR^D；其中R^C和R^D各自独立地选自氢和C_1‑4烷基；Y为CH且Z为CH；作为另一种选择，Y为CH且Z为N；作为另一种选择，Y为N且Z为N；Q选自–(L¹)_c‑(环A)、–(L¹)_c‑(环B)‑(环C)和–(环B)‑L¹‑(环C)；c为0至1的整数；L¹选自‑CH₂‑、‑CH(OH)‑、‑CH₂CH₂‑、‑CH₂CH₂CH₂‑、‑CH=CH‑、‑CH=CH‑CH₂‑、–O‑、‑O‑CH₂‑、‑C(O)‑、‑C(O)‑C(O)‑、‑C(O)‑CH₂‑、‑C(O)‑N(R⁴)‑、‑N(R⁴)‑、‑N(R⁴)‑CH₂‑、‑N(R⁴)‑CH₂CH₂‑、‑N(R⁴)‑(CO)‑、‑N(R⁴)‑C(O)‑CH₂‑、‑N(R⁴)‑C(O)‑CH₂‑CH₂‑和–N(R⁴)‑C(O)‑N(R⁵)‑；其中R⁴和R⁵各自独立地选自氢和C_1‑2烷基；(环A)选自3‑氰基‑苯基、3‑苯甲脒、氮杂环丁烷‑3‑基、哌嗪‑1‑基、4‑甲基‑哌嗪‑1‑基、3‑甲基‑哌嗪‑1‑基、4‑乙基‑哌嗪‑1‑基、4‑异丙基‑哌嗪‑1‑基、哌嗪‑4‑基、哌啶‑1‑基、哌啶‑2‑基、哌啶‑3‑基、哌啶‑4‑基、4‑氨基‑哌啶‑4‑基、4‑甲基‑哌啶‑4‑基、4‑氟‑哌啶‑4‑基、4‑苯基‑哌啶‑4‑基、吡咯烷‑2‑基、吡咯烷‑3‑基、3‑氨基‑吡咯烷‑1‑基、吡啶‑2‑基、吡啶‑3‑基、吡啶‑4‑基、6‑甲基‑吡啶‑3‑基、1,2,3,6‑四氢吡啶‑4基、1‑(氨基‑甲基‑羰基)‑1,2,3,6‑四氢吡啶‑4‑基、1‑(氨基‑乙基‑羰基)‑1,2,3,6‑四氢吡啶‑4‑基、1,4‑二氮杂环庚烷‑1‑基、苯并咪唑‑5‑基、1‑甲基‑苯并咪唑‑6‑基、1‑甲基‑苯并咪唑‑5‑基、苯并[c][1,2,5]噁二唑‑5‑基、2,5‑二氮杂二环[2.2.1]庚‑1‑基、2,7‑二氮杂螺[4,4]壬‑2‑基和八氢吡咯并[3,4‑c]吡咯‑2‑基；(环B)选自苯基、氮杂环丁烷‑1‑基、氮杂环丁烷‑3‑基、哌啶‑1‑基、哌啶‑3‑基、哌啶‑4‑基、哌嗪‑1‑基、吡咯烷‑1‑基和1‑咪唑烷‑2‑酮；(环C)选自氮杂环丁烷‑3‑基、哌啶‑1‑基、哌啶‑2‑基、哌啶‑3‑基、哌啶‑4‑基、哌嗪‑1‑基、哌嗪‑4‑基、4‑甲基‑哌嗪‑1‑基、3,5‑二甲基‑哌嗪‑1‑基、吡咯烷‑2‑基、吡咯烷‑3‑基、吡啶‑2‑基、吡啶‑3‑基、吡啶‑4‑基和咪唑‑1‑基；其中所述式(I)化合物不具有以下结构：。