一种巴洛沙星中间体的制备方法

摘要

一种巴洛沙星中间体的制备方法。本发明涉及化合物合成领域，具体涉及一种由3-甲氨基吡啶制备3-甲氨基哌啶的方法，该方法是将3-甲氨基吡啶衍生化，即而用钯碳还原吡啶环，从而得到3-甲氨基哌啶。与传统的直接还原3-甲氨基吡啶的方法相比，本发明使用钯碳替代二氧化铂作为催化剂，使成本大大降低，从而更利于大规模生产。

主权项

一种巴洛沙星中间体的制备方法，其特征在于包括如下步骤：以式4化合物和通式5化合物为原料，式4化合物与通式5化合物的用量摩尔比为1：1 ～ 1：1.5，碱性条件下反应生成通式2化合物，再将通式2化合物的吡啶环还原得到通式3化合物，之后脱除通式3化合物的保护基得到式1化合物，，，，，，通式2、3和5中R=甲基、乙基、异丙基、异丁基、叔丁基、苯基，式4化合物和通式5化合物生成通式2化合物的反应，是在溶剂甲苯、二甲苯、二氯甲烷、四氢呋喃或水中进行，溶剂的用量相对于式4化合物1g，通常为2mL～10mL，反应温度为0～110℃，反应时间为10min～3h；碱性条件的碱为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、三乙胺、DIPEA或DMAP，碱的用量相对于通式5化合物1mol，通常为1～1.5mol，将通式2化合物的吡啶环还原得到通式3化合物的反应中：溶剂为醋酸，醋酸的用量相对于通式2化合物1g，通常为4～10mL；催化剂为钯碳、钌碳或铑碳，催化剂的用量相对于通式2化合物1g，通常为0.05～0.10g；反应温度为60～150℃，反应时间为10～48h，将通式2化合物的吡啶环还原得到通式3化合物的反应需在氢气加压条件下进行，氢气压力为0.5～4Mp，脱除通式3化合物的保护基生成式1化合物的反应中：反应介质为浓盐酸、20%～95%硫酸、醋酸‑硫酸、浓盐酸‑乙醇、浓硫酸‑乙醇，反应介质的用量相对于通式2化合物，通常为5～20个当量；反应温度为50～150℃，反应时间为5～72h。