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一种马来酸桂哌齐特的制备方法，其特征在于：操作步骤如下：步骤A：3，4，5‑三甲氧基肉桂酰氯的制备避光条件下，在30L装有回流冷凝和溶剂回收系统的玻璃反应釜中加入反式3，4，5‑三甲氧基肉桂酸4365g，加入二氯甲烷10L，搅拌，加入二氯亚砜2834g，搅拌反应至溶清后，继续搅拌反应2小时，减压蒸除二氯甲烷及过量的二氯亚砜，待蒸干后，加入二氯甲烷5L，搅拌并减压蒸至无液体蒸出，得黄绿色至棕黄色固体；步骤B：桂哌齐特的制备避光条件下，温度为20℃，在上步反应所得全量的3，4，5‑三甲氧基肉桂酰氯中，加入二氯甲烷 35 L，搅拌溶解，加入200L不锈刚反应釜中，加入1‑（吡咯烷基羰基甲基）哌嗪双盐酸盐 4125.9g，搅拌，滴加入三乙胺 7726.6g，滴毕，继续搅拌反应2小时，反应完毕，加入纯化水搅洗三次，每次加纯化水40L，再用0.1%的碳酸钠水溶液25L搅洗二氯甲烷相，水相弃去，所得二氯甲烷相加入1.5mol/L的盐酸溶液25L，搅拌1小时，静置分层，弃去二氯甲烷相，水相用二氯甲烷萃取2次，每次加二氯甲烷10L，所得水相在搅拌下用碳酸钠中和至pH值9左右，析出类白色固体，继续搅拌2小时，离心，滤饼用纯化水搅拌洗涤两次，每次加纯化水25L，每次半小时，离心，得类白色至白色固体，为桂哌齐特；步骤C：马来酸桂哌齐特粗品的制备 避光条件下，在200L不锈钢反应釜中加入上步反应所得全量的桂哌齐特游离碱，再加入无水乙醇58L，搅拌溶解，滴加入2030g马来酸溶于9L无水乙醇形成的溶液，滴毕，继续搅拌析晶12小时以上，离心，得类白色至白色固体，为马来酸桂哌齐特粗品；步骤D：马来酸桂哌齐特的精制及转晶避光条件下，取马来酸桂哌齐特粗品，加入200L不锈钢反应釜中，加入7倍量的无水乙醇，搅拌，加热回流至体系溶清后，继续回流半小时，趁热过滤，滤液室温下搅拌析晶5小时以上，离心，所得滤饼转入反应釜中，再加入7倍量的无水乙醇，搅拌，加热回流至体系溶清后，继续回流半小时，趁热过滤，滤液室温下搅拌析晶5小时以上，离心，所得滤饼转入反应釜中，加入丙酮22L，搅拌，加热回流2～3小时，停止加热，室温搅拌16小时以上，抽滤，滤饼用13L丙酮搅洗半小时，抽滤至干，滤饼于60℃鼓风干燥5小时，得马来酸桂哌齐特。 |
