二氢嘧啶类化合物及其在药物中的应用

摘要

本发明涉及一种二氢嘧啶类化合物及其作为药物的用途，尤其是作为用于治疗和预防乙型肝炎的药物的应用。具体地说，本发明涉及通式(I)或(Ia)所示的化合物或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物或药学上可接受的盐，其中各变量如说明书所定义。本发明还涉及通式(I)或(Ia)所示的化合物或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物或药学上可接受的盐作为药物的用途，尤其是作为用于治疗和预防乙型肝炎的药物的用途。

主权项

一种化合物，其为式(I)或(Ia)所示的化合物或式(I)或(Ia)所示化合物的对映异构体、非对映异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、氮氧化物或药学上可接受的盐，其中，R¹为C_6‑10芳基或C_1‑9杂芳基；R³为五元杂芳基；A为一个键、‑O‑、‑S‑或‑N(R⁵)‑；R为以下所示的子结构式：其中，W为CR⁴或N；Y为‑(CR⁸R^8a)_k‑S(＝O)_q‑或‑(CR⁷R⁶)_n‑；Q为‑(CR⁸R^8a)_k‑；各R²、R⁴和R⁵独立地为氢或C_1‑4烷基；各R⁷独立地为氢、F或烷基；各R⁶独立地为F或烷基；或R⁶和R⁷和与之相连的碳原子一起形成如下基团：‑C(＝CH₂)‑或‑C(＝O)‑；各R⁸和R^8a独立地为氢、氰基或烷基；各R⁹独立地为‑(CR¹⁰R^10a)_t‑OH、三唑基、四唑基、‑(CR¹⁰R^10a)_m‑C(＝O)O‑R¹¹、‑(CR¹⁰R^10a)_k‑C(＝O)O‑(CR¹⁰R^10a)_k‑OC(＝O)O‑R¹¹、‑S(＝O)_qOR¹¹、‑(CR¹⁰R^10a)_k‑S(＝O)_qN(R¹¹)₂、‑(CR¹⁰R^10a)_k‑C(＝O)O‑(CR¹⁰R^10a)_k‑OC(＝O)‑R¹¹、‑(CR¹⁰R^10a)_k‑C(＝O)O‑(CR¹⁰R^10a)_k‑C(＝O)O‑R¹¹、‑(CR¹⁰R^10a)_t‑N(R¹¹)₂、‑(CR¹⁰R^10a)_t‑OC(＝O)‑R¹¹、‑C(＝O)O‑R^11a或‑(CR¹⁰R^10a)_k‑C(＝O)N(R¹¹)₂；各R¹⁰和R^10a独立地为氢、卤素、卤代烷基或烷基，或R¹⁰和R^10a和与之相连的碳原子一起形成环烷基或杂环基，或形成如下基团：‑C(＝O)‑；各R¹¹独立地为氢、烷基、烷氧基、羟基、烷基‑S(＝O)_q‑、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、芳基烷基、杂环基‑S(＝O)_q‑、杂芳基‑S(＝O)_q‑、环烷基‑S(＝O)_q‑或芳基‑S(＝O)_q‑；R^11a为烷基、烷氧基、羟基、烷基‑S(＝O)_q‑、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、芳基烷基、杂环基‑S(＝O)_q‑、杂芳基‑S(＝O)_q‑、环烷基‑S(＝O)_q‑或芳基‑S(＝O)_q‑；各n独立地为1、2或3；各t独立地为1、2、3或4；m为1、2、3或4；各q独立地为1或2；各k独立地为0、1、2、3或4；其中，R¹¹和R^11a中所述的烷氧基、烷基‑S(＝O)_q‑、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂环基‑S(＝O)_q‑、杂芳基‑S(＝O)_q‑、环烷基‑S(＝O)_q‑和芳基‑S(＝O)_q‑，R⁶、R⁷、R⁸、R^8a、R¹⁰、R^10a、R^11a和R¹¹中所述的烷基，R¹⁰和R^10a中所述的卤代烷基，R¹⁰、R^10a、R^11a和R¹¹中所述的杂环基和环烷基，R⁹中所述的三唑基和四唑基，R³中所述的五元杂芳基，R¹、R⁴和R⁵中所述的C_1‑4烷基和R¹中所述的C_6‑10芳基和C_1‑9杂芳基可以任选地被氢、氟、氯、溴、碘、氧代(＝O)、亚甲基(＝CH₂)、烷基、烷氧基、氰基、羟基、硝基、烷氨基、氨基、芳基、杂芳基、杂环基、环烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、卤代烷基取代的芳基、卤素取代的芳基或三氟甲磺酰基单取代或相同或不同的多取代。