载三氧化二砷pH响应介孔二氧化硅纳米粒及其制备方法

摘要

本发明公开了一种载三氧化二砷pH响应介孔二氧化硅纳米粒的制备方法，主要包括共沉淀法制备氨基改性介孔二氧化硅、静电吸附载入ATO、PAA酸碱共轭制备PAA-ATO-MSNs的步骤。本发明制备的PAA-ATO-MSNs透射电镜下外观呈圆形或类圆形，平均粒径为（158.6±1.32）nm，Zeta电位为（-28.40±0.34）mV，包封率和载药量分别为（40.95±3.21）%，（11.42±1.75）%。体外释药具有pH响应性，累积释药量随pH减小而增大。药动学研究表明，与ATO-Sol和ATO-MSNs相比，PAA-ATO-MSNs的t_1/2β显著延长，AUC显著增大（P<0.01）。PAA-ATO-MSNs体外释药具有明显的pH响应性及缓释特性，能明显改善大鼠体内药动学行为，该载体作为ATO肿瘤靶向递药系统具有较好的应用前景。

主权项

载三氧化二砷pH响应介孔二氧化硅纳米粒的制备方法，其特征在于，主要包括以下步骤：(1)NH₂‑MSNs的制备：0.3g十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)溶于超纯水中，加入2mol/L NaOH溶液调节pH至11.5；80℃下磁力搅拌0.5h后，将含四乙氧基硅烷(TEOS)1mL和氨丙基三乙氧基硅烷(APTES)0.5mL的混合液逐滴加到CTAB溶液中，反应2h，静置熟化6h，20000r/min离心30min，用酸性乙醇洗涤除去模板剂CTAB,所述酸性乙醇中无水乙醇与盐酸体积比10:1；水洗，离心，冷冻干燥，即得NH₂‑MSNs；(2)PAA‑ATO‑MSNs的制备：称取NH₂‑MSNs冻干粉末40mg，加至10mL浓度为1mg/mL的三氧化二砷(ATO)溶液中，搅拌24h；20000r/min高速离心30min，除去游离ATO，水洗，离心，冷冻干燥，即得ATO‑MSNs；称取ATO‑MSNs冻干粉20mg溶于20mL DMF中，加入20mg聚丙烯酸(PAA)，100℃下搅拌反应2h，20 000r/min离心30min，产物用无水乙醇洗涤后水洗，离心，冷冻干燥，即得PAA‑ATO‑MSNs。