抗微生物化合物和其制备和使用方法

摘要

本发明涉及抗微生物化合物和其制备和使用方法。本发明满足了提供针对抗药性致病细菌有机体具有活性的新抗微生物剂，尤其是抗菌剂的重要的发展需要。这些化合物可有效用于治疗、预防人和动物的微生物感染和降低其危险。

主权项

具有下式的化合物∶(IIa),(IIIa),或(IVa),其中,或者,‑G‑H‑J是∶，其中每个H和J是独立地选择的，D和E是单键且F是氢，C‑B‑A‑和‑G‑H‑J是化学部分，其中A选自：(b) ‑(C_1‑8烷基) ‑，(c) ‑(C_2‑8烯基) ‑，(d) ‑(C_2‑8炔基) ‑，其中i) 上面刚提到的(b) ‑(d)的任一项中的0‑4个碳原子任选被选自下列的部分替代：S(O)_p，‑NR⁶‑，‑S(O)_pNR⁶‑，‑NR⁶S(O)_p‑和‑NR⁶S(O)_pNR⁶‑，ii) 上面刚提到的(b) ‑(d)的任一项任选被一个或多个R⁵基团取代，和iii) 上面刚提到的(b) ‑(d)的任一项任选被‑(C_1‑8烷基) ‑R⁵基团取代；(e) ‑O‑，(f) ‑NR⁶‑，(g) ‑S(O)_p‑，(h) ‑C(O)‑，(i) ‑C(O)O‑，(j) ‑OC(O)‑, (k) ‑OC(O)O‑，(l) ‑C(O)NR⁶‑，(m) ‑NR⁶CO‑, (n) ‑NR⁶C(O)NR⁶‑，(o)‑C(=NR⁶) ‑，(p) ‑C(=NR⁶)O‑, (q) ‑OC(=NR⁶) ‑，(r) ‑C(=NR⁶)NR⁶‑，(s)‑NR⁶C(=NR⁶)‑，(t) ‑C(=S)‑，(u) ‑C(=S)NR⁶‑，(v) ‑NR⁶C(=S)‑，(w) ‑C(O)S‑，(x) ‑SC(O)‑, (y) ‑OC(=S)‑，(z) ‑C(=S)O‑，(aa) ‑NR⁶(CNR⁶)NR⁶‑，(bb) ‑CR⁶R⁶C(O)‑，(cc) ‑C(O)NR⁶(CR⁶R⁶)_t‑，(dd)含有一个或多个杂原子的3‑14元饱和、不饱和或芳香杂环，所述杂原子选自氮、氧和硫，(ee)3‑14元饱和、不饱和或芳香碳环，和(ff) ‑(CR⁶R⁶)_t‑，其中(dd)或(ee)任选被一个或多个R⁵基团取代；G选自∶(b) ‑(C_1‑8烷基) ‑，(c) ‑(C_2‑8烯基) ‑，(d) ‑(C_2‑8炔基) ‑，其中i) 上面刚提到的(b) ‑(d)的任一项中的0‑4个碳原子任选被选自下列的部分替代：‑O‑，‑S(O)_p‑，‑NR⁶‑，‑(C=O)‑，‑S(O)_pNR⁶‑，‑NR⁶S(O)_p‑和‑NR⁶S(O)_pNR⁶‑，ii) 上面刚提到的(b) ‑(d)的任一项任选被一个或多个R⁵基团取代，和iii) 上面刚提到的(b) ‑(d)的任一项任选被‑(C_1‑8烷基) ‑R⁵基团取代；(e) ‑O‑，(f) ‑NR⁶‑，(g) ‑S(O)_p‑，(h) ‑C(O)‑，(i) ‑C(O)O‑，(j) ‑OC(O)‑, k) ‑OC(O)O‑，(l) ‑C(O)NR⁶‑，(m) ‑NR⁶CO‑, (n) ‑NR⁶C(O)NR⁶‑，(o)‑C(=NR⁶) ‑，(p) ‑C(=NR⁶)O‑, (q) ‑OC(=NR⁶) ‑，(r) ‑C(=NR⁶)NR⁶‑，(s)‑NR⁶C(=NR⁶) ‑，(t) ‑C(=S)‑，(u) ‑C(=S)NR⁶‑，(v) ‑NR⁶C(=S)‑，(w) ‑C(O)S‑，(x) ‑SC(O)‑, (y) ‑OC(=S)‑，(z) ‑C(=S)O‑，(aa) ‑NR⁶(CNR⁶)NR⁶‑，(bb) ‑CR⁶R⁶C(O)‑，(cc) ‑C(O)NR⁶(CR⁶R⁶)_t‑，(dd)含有一个或多个杂原子的3‑14元饱和、不饱和或芳香杂环，所述杂原子选自氮、氧和硫，(ee)3‑14元饱和、不饱和或芳香碳环，和(ff) ‑(CR⁶R⁶)_t‑，其中(dd)或(ee)任选被一个或多个R⁵基团取代；B和H独立地选自∶(b)含有一个或多个杂原子的3‑14元饱和、不饱和或芳香杂环，所述杂原子选自氮、氧和硫，(c)3‑14元饱和、不饱和或芳香碳环，其中(b)或(c)任选被一个或多个R⁵基团取代；(d) ‑(C_1‑8烷基) ‑，(e) ‑(C_2‑8烯基) ‑，(f) ‑(C_2‑8炔基) ‑，其中i) 上面刚提到的(d) ‑(f)的任一项中的0‑4个碳原子任选被选自下列的部分替代：‑O‑，‑S(O)_p‑，‑NR⁶‑，‑(C=O)‑，‑C(=NR⁶) ‑,‑S(O)pNR⁶‑，‑NR⁶S(O)_p‑和‑NR⁶S(O)_pNR⁶‑，ii) 上面刚提到的(d) ‑(f)的任一项任选被一个或多个R⁵基团取代，和iii) 上面刚提到的(d) ‑(f)的任一项任选被‑(C_1‑8烷基) ‑R⁵基团取代；和(g) ‑(CR⁶R⁶)_t‑，C和J独立地选自∶(a)氢，(c)F，(d)Cl，(e)Br，(f)I，(g) ‑CF₃，(h) ‑CN，(i) ‑N₃(j) ‑NO₂，(k) ‑NR⁶(CR⁶R⁶)_tR⁸，(l) ‑OR⁸，(m) ‑S(O)_p(CR⁶R⁶)_tR⁸，(n) ‑C(O)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(o)‑OC(O)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(p) ‑SC(O)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(q) ‑C(O)O(CR⁶R⁶)_tR⁸，(r) ‑NR⁶C(O)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(s)‑C(O)NR⁶(CR⁶R⁶)_tR⁸，(t) ‑C(=NR⁶)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(u) ‑C(=NNR⁶R⁶)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(v) ‑C(=NNR⁶C(O)R⁶)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(w) ‑C(=NOR⁸)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(x) ‑NR⁶C(O)O(CR⁶R⁶)_tR⁸，(y) ‑OC(O)NR⁶(CR⁶R⁶)_tR⁸，(z) ‑NR⁶C(O)NR⁶(CR⁶R⁶)_tR⁸，(aa) ‑NR⁶S(O)_p(CR⁶R⁶)_tR⁸，(bb) ‑S(O)_pNR⁶(CR⁶R⁶)_tR⁸，(cc) ‑NR⁶S(O)_pNR⁶(CR⁶R⁶)_tR⁸，(dd) ‑NR⁶R⁸，(ee) ‑NR⁶(CR⁶R⁶)R⁸，(ff) ‑OH，(gg) ‑NR⁸R⁸，(hh) ‑OCH₃，(ii) ‑S(O)_pR⁸，(jj) ‑NC(O)R⁸，(kk) ‑NR⁶C(NR⁶)NR⁶R⁸，(ll)C_1‑8烷基，(mm)C_2‑8烯基，(nn)C_2‑8炔基，(oo)含有一个或多个杂原子的3‑14元饱和、不饱和或芳香杂环，所述杂原子选自氮、氧和硫，(pp)3‑14元饱和、不饱和或芳香碳环，(qq) ‑(CR⁶R⁶)_tNR⁶(CR⁶R⁶)_tR⁸，(rr) ‑N[(CR⁶R⁶)_tR⁸][C=O(CR⁶R⁶)_tR⁸]，(ss)‑(CR⁶R⁶)_tN[(CR⁶R⁶)_tR⁸][(CR⁶R⁶)_tR⁸]，(tt) ‑(CR⁶R⁶)_tNR⁶(C=O)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(uu) –卤代烷基，(vv) ‑C(O)(CR⁶)[(CR⁶R⁶)_tR⁸]R⁸，(ww) ‑(CR⁶R⁶)_tC(O)NR⁸R⁸，(xx) ‑(CR⁶R⁶)_tC(O)O(CR⁶R⁶)_tR⁸，(yy) ‑NR⁶C(O)CR⁸R⁸R⁸，(zz) ‑N[(CR⁶R⁶)_tR⁸]C(O)R⁸和(aaa) ‑S(O)_pNR⁸R⁸；其中(ll)至(pp)任选被一个或多个R⁷基团取代；R⁵选自：(a)氢，(b)F，(c)Cl，(d)Br，(e)I，(f) ‑CF₃，(g) ‑CN，(h) ‑N₃(i) ‑NO₂，(j) ‑NR⁶R⁶，(k) ‑OR⁸，(l) ‑NR⁶(CNR⁶)NR⁶R⁶，(m) ‑C_1‑8烷基，(n) ‑C_2‑8烯基，(o)‑C_2‑8炔基，(p) ‑(C_1‑8烷基)‑(含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的3‑14元饱和、不饱和或芳香杂环)，(q) ‑(C_1‑8烷基)‑(3‑14元饱和、不饱和或芳香碳环)，(r) ‑卤代烷基，(s)‑SR⁶，(t)含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的‑3‑14元饱和、不饱和或芳香杂环，和(u) ‑3‑14元饱和、不饱和或芳香碳环；或者，两个R⁵基团结合在一起，形成碳环；       其中(m)至(r)和(t)至(u)任选被一个或多个R⁸取代；R⁶选自：(a)氢，(b) ‑C_1‑8烷基，或者两个R⁶基团结合在一起形成碳环，(c) ‑卤代烷基，(d)含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的‑3‑14元饱和、不饱和或芳香杂环，和(e) ‑3‑14元饱和、不饱和或芳香碳环；其中(b)至(e)任选被一个至多个R⁸取代；R⁷选自：(a)氢，(b)F，(c)Cl，(d)Br，(e)I，(f) ‑CF₃，(g) ‑CN，(h) ‑N₃(i) ‑NO₂，(j) ‑NR⁶R⁶，(k) ‑OR⁶，(l) ‑NR⁶(CNR⁶)NR⁶R⁶，(m) ‑C_1‑8烷基，(n) ‑C_2‑8烯基，(o)‑C_2‑8炔基，(p) ‑(C_1‑8烷基)‑(含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的3‑14元饱和、不饱和或芳香杂环)，(q) ‑(C_1‑8烷基)‑(3‑14元饱和、不饱和或芳香碳环)，(r) ‑卤代烷基，(s)‑NR⁶R⁸，(t) ‑OR⁸，(u) ‑(CR⁶R⁶)_tNR⁶R⁸，(v) ‑CR⁶R⁸R⁸，(w) ‑SR⁶，(x)含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的‑3‑14元饱和、不饱和或芳香杂环，(y) ‑3‑14元饱和、不饱和或芳香碳环，(z) ‑(CR⁶R⁶)_tC(O)NR⁸R⁸，(aa) ‑S(O)_pR⁸，(bb) ‑NR⁶C(O)NR⁶R⁶，(cc) ‑NR⁶C(O)R⁶和(dd) ‑C(=NR⁶)NR⁶R⁶；       其中(m)至(q)和(x)至(y)任选被一个或多个R⁹取代；R⁸选自：(a)氢，(b)F，(c)Cl，(d)Br，(e)I，(f) ‑CF₃，(g) ‑CN，(h) ‑N₃(i) ‑NO₂，(j) ‑NR⁶R⁹，(k) ‑OR⁹，(l) ‑NR⁶(CNR⁶)NR⁶R⁶，(m) ‑C_1‑8烷基，(n) ‑C_2‑8烯基，(o)‑C_2‑8炔基，(p) ‑(C_1‑8烷基)‑(含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的3‑14元饱和、不饱和或芳香杂环)，(q) ‑(C_1‑8烷基)‑(3‑14元饱和、不饱和或芳香碳环)，(r)含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的‑3‑14元饱和、不饱和或芳香杂环，(s)‑3‑14元饱和、不饱和或芳香碳环，(t) ‑卤代烷基，(u) ‑C(O)(CR⁶R⁶)_tR⁹，(v) ‑SR⁶，(w) ‑OC(O)(CR⁶R⁶)_tR⁹，(x) ‑NR⁶C(O)NR⁶R⁹，(y) ‑NR⁶C(O)R⁹，(z) ‑NR⁶(CNR⁹)(NR⁶R⁶)，(aa) ‑ONR⁶(CNR⁶)NR⁶R⁶，(bb) ‑C(=NR⁹)NR⁶R⁶，(cc) ‑S(O)_pR⁹，(dd) ‑(CR⁶R⁶)_tC(O)NR⁶R⁹，(ee) ‑(CR⁶R⁶)_tOR⁹和(ff) ‑(CR⁶R⁶)_tNR⁶R⁹；       其中(m)至(s)任选被一个至多个R⁹取代；R⁹选自：(a)氢，(b)F，(c)Cl，(d)Br，(e)I，(f) ‑CF₃，(g) ‑CN，(h) ‑N₃(i) ‑NO₂，(j) ‑NR⁶R¹⁰，(k) ‑OR⁶，(l) ‑NR⁶(CNR⁶)NR⁶R⁶，(m) ‑C(O)(CR⁶R⁶)_tNR⁶R⁶，(n) ‑C_1‑8烷基，(o)‑C_2‑8烯基，(p) ‑C_2‑8炔基，(q)含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的‑3‑14元饱和、不饱和或芳香杂环，(r) ‑3‑14元饱和、不饱和或芳香碳环，(s)‑卤代烷基，(t) ‑(CR⁶R⁶)_tOR⁶，(u) ‑O(CR⁶R⁶)_tNR⁶R¹⁰，(v) ‑C(O)R⁶，(w) ‑SR⁶，(x) ‑C(O)OR¹⁰，(y) ‑S(O)_pR⁶，(z) ‑(C_1‑8烷基)‑(含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的3‑14元饱和、不饱和或芳香杂环)，(aa) ‑(C_1‑8烷基)‑(3‑14元饱和、不饱和或芳香碳环)，(bb) ‑O(CR⁶R⁶)_tOR⁶，(cc) ‑C(=NR⁶)NR⁶R⁶，(dd) ‑ONR⁶R⁶，(ee) ‑NR⁶C(O)NR⁶R⁶，(ff) ‑O(CR⁶R⁶)_tOR⁶，(gg) ‑NR⁶C(O)R⁶和(hh) ‑(CR⁶R⁶)_tNR⁶R¹⁰；       其中(n)至(r)和(z)至(aa)任选被一个或多个R¹⁰取代；R¹⁰选自：(a)氢，(b)F，(c)Cl，(d)Br，(e)I，(f) ‑CF₃，(g) ‑CN，(h) ‑N₃(i) ‑NO₂，(j) ‑NR⁶R⁶，(k) ‑OR⁶，(l) ‑NR⁶(CNR⁶)NR⁶R⁶，(m) ‑C(O)(CR⁶R⁶)_tNR⁶R⁶，(n) ‑C_1‑8烷基，(o)‑C_2‑8烯基，(p) ‑C_2‑8炔基，(q)含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的‑3‑14元饱和、不饱和或芳香杂环，(r) ‑3‑14元饱和、不饱和或芳香碳环，(s)‑卤代烷基，(t) ‑(CR⁶R⁶)_tOR⁶，(u) ‑O(CR⁶R⁶)_tNR⁶R⁶，(v) ‑C(O)R⁶，(w) ‑SR⁶，(x) ‑C(O)OR⁶，(y) ‑S(O)_pR⁶，(z) ‑(C_1‑8烷基)‑(含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的3‑14元饱和、不饱和或芳香杂环)，(aa) ‑(C_1‑8烷基)‑(3‑14元饱和、不饱和或芳香碳环)，(bb) ‑O(CR⁶R⁶)_tOR⁶，(cc) ‑C(=NR⁶)NR⁶R⁶，(dd) ‑ONR⁶R⁶，(ee) ‑NR⁶C(O)NR⁶R⁶，(ff) ‑O(CR⁶R⁶)_tOR⁶，(gg) ‑NR⁶C(O)R⁶和(hh) ‑(CR⁶R⁶)_tNR⁶R⁶；p是0、1或2，和t是1、2或3，或其可药用盐、酯或互变异构体。