具有抗肿瘤作用的吡嗪-芳基脲衍生物及其制备方法与应用

摘要

具有抗肿瘤作用的吡嗪-芳基脲衍生物及其制备方法与应用。具有抗肿瘤作用的吡嗪-芳基脲衍生物，以索拉非尼为先导化合物，利用生物电子等排原理，保留索拉非尼的药效团―脲基，合理设计合成路线，以吡嗪环替换索拉非尼的A环，中间连接部分或保持不变，或以2-氟-4-氧基苯氨基替换，或以3-氨基苄氨基替换，或以4-氨基苄氨基替换，C环为脂肪基、芳环或芳杂环，它们都是索拉非尼的结构类似物，可有效调节或抑制Ras/Raf/MEK/ERK和PI3K/Akt中的一种或多种信号转导通路的异常活化，具有明显的抗肿瘤活性，市场开发前景良好。经体外活性测试，三个系列化合物对A549细胞表现出较好的增殖抑制活性，部分化合物的体外活性优于阳性对照药物索拉非尼和吉非替尼。

主权项

通式I、II和III所示的吡嗪‑芳基脲衍生物及其药学上可接受的盐：其中：R₁表示氢或氟；R表示苯基、取代苯基、苄基、萘基、芳杂基或取代的芳杂基、以及丙基、正丁基、环戊基、环己基、十一烷基、十二烷基、十六烷基或十八烷基。