4-氨基-5-氟-3-卤代-6-(取代的)吡啶-2-甲酸酯的制备方法

摘要

本申请提供的是4-氨基-5-氟-3-卤代-6-(取代的)吡啶-2-甲酸酯的制备方法，其包括将氯吡啶-2-甲酰氯转化成氟吡啶-2-甲酰氟的步骤。

主权项

以下物质的制备方法，所述物质为式(I)化合物或其盐、包括水合物的溶剂化物、同位素体或多晶型物，其中:W表示Cl、Br或I；R表示C₁‑C₄烷基、环丙基、C₂‑C₄烯基或苯基，其取代有0‑5个独立选自以下的取代基：卤素、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄卤代烷基、C₁‑C₄烷氧基或C₁‑C₄卤代烷氧基；和R¹表示C₁‑C₁₂烷基或未取代的或取代的C₇‑C₁₁芳基烷基；所述方法包括：(a)用氟离子源氟化式(II)化合物形成式(III)化合物，式(II)化合物为:其中A⁶为卤素或R；式(III)化合物为:其中B⁶为F或R；和将式(III)化合物转化成式(IV)化合物:(b)用卤素源卤化式(IV)化合物形成式(V)化合物:(c)在过渡金属催化剂存在下使式(VI)化合物与式(VII)化合物偶联形成式(VIII)化合物，式(VI)化合物为：其中X为Cl、Br或I；A²为氢或R¹；A³为氢或W；A⁴为Cl、F、NH₂、NHCOCH₃或经保护的氨基基团；A⁵为F或Cl；式(VII)化合物为：R‑Met               (VII)其中Met为Zn‑卤化物、Zn‑R、三‑(C₁‑C₄烷基)锡、铜或B(OR²)(OR³)，其中R²和R³各自独立地为氢、C₁‑C₄烷基，或者R²和R³一起形成亚乙基或亚丙基基团；式(VIII)化合物为:其中转化(c)可在转化(a)和(b)之前、之间或之后发生。