一种MMAF中间体五肽的合成方法

摘要

本发明涉及药物中间体领域的一种MMAF中间体五肽的合成方法，包括以下步骤：(1)以1eq的Val-Dil-Dap-Phe-OMe和3.0eq的Boc-N-Me-Val为原料，加入二氯甲烷溶解；(2)在0℃下，加入3.0eq的N,N-二异丙基乙胺、1.1eq的EDCI（1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐）和1.1eq的HOBT(1-羟基苯并三唑)，在25℃下搅拌18h；(3)加水稀释反应体系，用乙酸乙酯萃取三次，有机相用饱和NaCl洗涤，经无水Na₂SO₄干燥，过滤，脱除溶剂后得到粗产物；⑷经过柱纯化得到MMAF中间体五肽。本发明设计合理，其采用EDCI和HOBT作为缩合剂，其合成过程简单，产品易于纯化且产品纯度高达95%以上，产品收率高达84%，同时，降低了生产成本。

主权项

一种MMAF中间体五肽的合成方法，其特征在于包括以下步骤：⑴以1eq的Val‑Dil‑Dap‑Phe‑OMe和3.0eq的Boc‑N‑Me‑Val为原料，加入二氯甲烷溶解；⑵在0℃下，加入3.0eq的N,N‑二异丙基乙胺、1.1eq的EDCI和1.1eq的HOBT，在25℃下搅拌18h；⑶加水稀释反应体系，用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和NaCl洗涤，经无水Na₂SO₄干燥，过滤，脱除溶剂后得到粗产物；⑷将粗产物进行柱纯化得到MMAF中间体五肽。