氟他胺的合成工艺

摘要

本发明公开了一种氟他胺的合成工艺，以2-硝基-5-氨基三氟甲苯为原料，选择1,2-二氯乙烷作溶剂、N,N-二甲基乙酰胺作吸酸剂，在4-二甲氨基吡啶作用下温度维持在5～10℃滴加异丁酰氯，滴加完毕后保持温度18～25℃反应至2-硝基-5-氨基三氟甲苯反应完全；加水升温蒸出1,2-二氯乙烷，水析、过滤得氟他胺粗品；用乙醇重结晶得氟他胺成品。工艺简单、步骤少、易操作、成本低，产品质量高。1)产物转化率高，达到96%以上；(2)催化剂活性高、副反应小；(3)反应条件温和，反应时间短；(4)产品纯度高、杂质少；(5)生产成本低，溶剂1,2-二氯乙烷可反复套用；（6）三废少，有利环保。

主权项

氟他胺的合成工艺，其特征在于，以2‑硝基‑5‑氨基三氟甲苯为原料，选择1,2‑二氯乙烷作溶剂、N,N‑二甲基乙酰胺作吸酸剂，在4‑二甲氨基吡啶作用下温度维持在5～10℃滴加异丁酰氯，滴加完毕后保持温度18～25℃反应0.5‑1.5小时至2‑硝基‑5‑氨基三氟甲苯反应完全；加水升温蒸出1,2‑二氯乙烷，水析、过滤得氟他胺粗品；用乙醇重结晶得氟他胺成品；具体包括以下步骤：a）、在装有搅拌机、温度计、滴液漏斗和回流脱水装置的反应烧瓶中，加入1,2‑二氯乙烷和N,N‑二甲基乙酰胺，于搅拌下加入2‑硝基‑5‑氨基三氟甲苯和4‑二甲氨基吡啶，冰水浴条件下控制温度5～10℃缓慢滴加异丁酰氯，黄色溶液逐渐变浑浊，滴加完毕，撤去冰水浴，温度维持18～25℃搅拌反应0.5‑1.5小时，取样TLC监测反应，至2‑硝基‑5‑氨基三氟甲苯反应完全结束反应；b)、改油浴，往反应烧瓶中加入适量水，搅拌升温，控制油浴温度105～120℃，回流将1,2‑二氯乙烷脱净，瓶内逐渐析出大量淡黄色的氟他胺结晶体，停止升温；待反应液温度降至70℃以下再加适量水，搅拌冷却至室温，出料；c）、抽滤，水洗2～3次，60℃干燥6小时；得淡黄色颗粒状固体即氟他胺粗品，理论收率大于96%， mp：109～113℃，纯度大于99%；d)、在装有搅拌机、温度计和回流装置的反应烧瓶中，加入药用无水乙醇，于搅拌下加入氟他胺粗品，加热搅拌回流15分钟，趁热过滤；溜液放置烧杯中搅拌，慢慢加入蒸馏水到烧杯中，淡黄色针状结晶析出，静置至结晶完全析出；抽滤，60℃干燥6小时得氟他胺产品； mp：111～113℃；纯度：大于99.8 %。