发明名称 一种青蒿素的高效合成方法
摘要 本发明公开一种青蒿素的高效合成方法,包括如下步骤:将二氢青蒿酸通过对羧基的保护得到二氢青蒿酸衍生物,其在催化剂存在下被过氧化物氧化成相应的过氧化二氢青蒿酸衍生物,然后在酸的催化下与氧气作用下可高收率地得到目标产物青蒿素。与现有技术相比,本发明具有如下优点:所用试剂便宜易得,合成路线短,反应选择性高,制备过程对环境友好,操作及后处理简单,总收率高,适合工业化生产。
申请公布号 CN103172645B 申请公布日期 2015.05.20
申请号 CN201310100682.9 申请日期 2012.06.05
申请人 上海交通大学 发明人 张万斌;刘德龙;袁乾家
分类号 C07D493/20(2006.01)I 主分类号 C07D493/20(2006.01)I
代理机构 上海汉声知识产权代理有限公司 31236 代理人 郭国中
主权项 一种青蒿素的合成方法,其特征在于,所述方法包括如下步骤:步骤一:以青蒿酸为起始原料,经过还原反应生成二氢青蒿酸2;步骤一中,所述的还原反应是指青蒿酸在反应溶剂存在下,以负载于木炭的钯或氢氧化钯、负载于三氧化二铝的铑、Raney镍、氧化铂其中之一为催化剂,用氢气为还原剂,或者在氯化镍的存在下以硼氢化钠为还原剂,其中青蒿酸与所述的催化剂的摩尔比为1:0.01~1,青蒿酸与氯化镍、硼氢化钠的摩尔比为1:0.01~10:1~20;步骤二:二氢青蒿酸2通过对羧基的保护得到二氢青蒿酸衍生物4;步骤三:二氢青蒿酸衍生物4再经过氧化反应得到相应的过氧化二氢青蒿酸衍生物5;步骤三中,所述的氧化反应是指在碱及金属催化剂存在下,于有机溶剂中以过氧化物氧化二氢青蒿酸衍生物4得到相应的过氧化二氢青蒿酸衍生物;所述的氧化反应的金属催化剂为钙、钼、铬、镧、铈、钨、钪、钛、锆、钒的盐类和氧化物,所述的钙、钼、铬、镧、铈、钨、钪、钛、锆、钒的盐类和氧化物为磷钼酸、三氧化铬、氯化铬、重铬酸钾、氯化钙、次氯酸钙、氧化钨、钨酸钠、氧化钪、硝酸钪、氯化钪、二氧化锆、氧氯化锆、硝酸铈、硫酸高铈、氧化铈、氯化铈、氢氧化铈、氯化镧铈、碳酸镧铈、氧化镧、氯化镧、氢氧化镧、硝酸镧、碳酸镧、氟化镧、六硼化镧;所述的金属催化剂与二氢青蒿酸衍生物4的摩尔比为1:1~100;所述的二氢青蒿酸衍生物4与所用过氧化物的摩尔比为1:(1~100);步骤四:过氧化二氢青蒿酸衍生物5在酸催化下重排、再纯化得到青蒿素1;上述反应的路线如下:<img file="FDA0000669632640000021.GIF" wi="1663" he="960" />
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