一种(S)-(-)-α-大马酮的合成方法

摘要

本发明公开了一种(S)-(-)-α-大马酮的合成方法，在醇类或醚类溶剂中加入α-紫罗兰酮，加过氧化氢水溶液和氢氧化钠水溶液搅拌反应，双键氧化生成α，β-环氧-α-紫罗兰酮，再加入四氢呋喃、水和乙醇，在铝汞混合物催化下生成α，β-环氧-α-紫罗兰酮，再开环加氢生成4-羟基-4-（2,6,6-三甲基环己-2-烯基）-2-丁酮，再加入乙腈和乙酸溶液与Me₄NHB(OAc)反应得到原料二醇，二醇在脂肪酶催化下，与乙酸乙烯酯和甲基叔丁基醚搅拌反应，得到旋光异构体二醇，再加入DMP和CH₂Cl₂反应得乙酸1-甲基-3-氧代-3-（2,6,6-三甲基-环己-2-烯基）-丙基酯，通过无机碱催化消去反应生成(S)-(-)-α-大马酮优势对映体。本发明原料廉价易得，操作简单，反应条件温和，转化率较高，能够获得光学纯度较高的对映体。

主权项

一种(S)‑(‑)‑α‑大马酮的合成方法，包括合成二醇和合成(S)‑(‑)‑α‑大马酮，（1）合成二醇：a、在300—500ml醇类或醚类溶剂中加入50—70gα‑紫罗兰酮，在溶液冷却至0℃及搅拌的状态下，连续缓慢的滴加110—180ml的质量浓度为30%过氧化氢水溶液和25—45ml的6M氢氧化钠水溶液，混合溶液于4℃搅拌6天，并且每天再另外滴加50—70ml的质量浓度为30%过氧化氢溶液和30—50ml的甲醇，反应结束后，加入300—500ml的水，并用乙醚萃取，有机相用无水硫酸镁干燥，然后浓缩，再通过柱层析分离并用己烷重结晶得到产物α，β‑环氧‑α‑紫罗兰酮；b、向上述a步得到的产物中加入90—150ml四氢呋喃，30—50ml的水和30—50ml乙醇，在0℃下搅拌均匀，然后加入催化量为10—30mol%的铝汞混合物进行催化，于0℃反应2—3h至原料反应完，混合物用250—450ml乙醚稀释，然后过滤，滤出液再用100—200ml乙醚萃取，有机相用无水硫酸镁干燥，然后在减压下浓缩，通过柱层析分离并用己烷重结晶得到产物4‑羟基‑4‑（2,6,6‑三甲基环己‑2‑烯基）‑2‑丁酮；c、在20—35ml乙腈和20—35ml乙酸溶液中加入15—25g的Me₄NHB(OAc)₃制成溶液，取上述b步得到的产物3—5g加入10—15ml乙腈溶解并缓慢滴加到所述溶液中，搅拌至原料反应完，反应完后混合物用CH₂Cl₂稀释萃取几次，有机相用无水硫酸镁干燥，然后在减压下浓缩，通过柱层析分离收集得到产物1‑（2,6,6‑三甲基环己‑2‑烯基）‑丁烷‑1,3‑二醇；（2）合成(S)‑(‑)‑α‑大马酮：d、取上述c步得到的产物2—5g，加入脂肪酶，15—25ml乙酸乙烯酯和50—70ml甲基叔丁基醚，搅拌反应，将反应混合物过滤后旋蒸浓缩并进行柱层析分离得到产物旋光异构体二醇；e、向d步得到的产物中加入1—4g的DMP和40—mlCH₂Cl₂反应1—5h，反应结束后混合物用乙醚萃取几次，有机相用无水硫酸镁干燥，然后在减压下浓缩并进行柱层析分离得到产物乙酸1‑甲基‑3‑氧代‑3‑（2,6,6‑三甲基‑环己‑2‑烯基）‑丙基酯；f、e步得到的产物用催化量为15—35mol%的无机碱催化消去反应生成 (S)‑(‑)‑α‑大马酮。