一种酶法非水相催化合成(R)-3-TBDMSO戊二酸甲单酯及其衍生物

摘要

本发明阐述了一种酶法非水相催化合成(R)-3-TBDMSO戊二酸甲单酯及其衍生物，属于生物工程技术领域。本发明涉及瑞舒伐他汀钙(Rosuvastatin)的制备，尤其是其中一关键中间体的制备方法。本发明公开一种采用Novozyme435酶法催化合成(R)-3-TBDMSO戊二酸单酯(R-J₆)及其衍生物的方法，采用本方法对酶转化条件进行了优化，反应24h后R-J₆产物含量可达67.1g/L，优化后的R-J₆的产量是优化前(优化前为4.5g/L)的14.倍；正交实验发现酶催化的影响因素主次顺序为：底物浓度＞醇酐摩尔比＞酶浓度；最优的酶转化体系为底物浓度250g/L，酶浓度60g/L，醇酐摩尔比2∶1，溶剂为异辛烷，催化温度为35℃，酶转化24h后，转化液中R-J₆含量可达68.9g/L，生产强度2.87(g/L·h)。

主权项

一种酶法非水相催化合成(R)‑3‑TBDMSO戊二酸甲单酯及其衍生物，其制备过程用以下反应式表示：上式中，R为甲基，乙基，丙基，丁基，或苄基，以及其它C₁‑C₈任意取代烷基；底物为3‑TBDMSO戊二酸酐或3‑TBDMSO戊二酸；其主要原理是在非水相(有机溶剂)中，利用脂肪酶Novozyme435催化底物，使之醇解，实现二羧酸的单酯化，通过无机碱NaHCO₃调节pH值，有机溶剂萃取，可以得到手性化合物(R)‑3‑TBDMSO戊二酸单酯。