一种合成瑞格列奈关键中间体的方法

摘要

本发明涉及一种合成瑞格列奈关键中间体4-乙氧羰基-3-乙氧基苯乙酸的方法，该方法以3-乙氧基-4-乙氧羰基-苯乙腈为起始原料，通过水解、酯化、选择性水解等步骤得到制备瑞格列奈的重要中间体4-乙氧羰基-3-乙氧基苯乙酸，关键中间体产品杂质少，纯度高，能达到99.7%以上，有利于后续合成的瑞格列奈产品质量的提高，基本上可使后续合成瑞格列奈成品达到100%的一次合格率，避免了精制步骤，有效地提高了合成收率。本发明工艺操作简便，收率较高，摩尔收率达到69.1%，生产成本低，更适合于工业化生产。

主权项

一种合成瑞格列奈关键中间体4‑乙氧羰基‑3‑乙氧基苯乙酸的方法，其工艺步骤如下：将化合物（Ⅳ）3‑乙氧基‑4‑乙氧羰基‑苯乙腈在水溶液中，碱性条件下水解，中和结晶得化合物（Ⅲ）4‑羧甲基‑2‑乙氧基‑苯甲酸；化合物（Ⅲ）在乙醇溶剂中酸性条件下酯化，脱溶、中和、萃取、浓缩得油状化合物（Ⅱ）3‑乙氧基‑4‑乙氧羰基‑苯乙酸乙酯；化合物（Ⅱ）在醇类溶剂中低温碱性条件下选择性水解，水解完成后中和、浓缩、萃取、浓缩、甲苯中析晶、甩滤、干燥得关键中间体（Ⅰ）3‑乙氧基‑4‑乙氧羰基‑苯乙酸；其合成反应路线如下：                                                                              。