一种卡培他滨杂质乙酰缩合物的合成方法

摘要

一种卡培他滨杂质乙酰缩合物的合成方法，包括：（1）向5-氟胞嘧啶加入甲苯、六甲基二硅胺和甲磺酸，完成后浓缩，再加三乙酰核糖和二氯甲烷，滴加四氯化锡二氯甲烷溶液，反应后用调节pH值，萃取，浓缩得缩合物；（2）向得到的缩合物中加入氯甲酸正戊脂、二氯甲烷和吡啶，浓缩得油状物；（3）向缩合物中加醋酸酐，回流后蒸出醋酸酐，加三氯甲烷萃取，浓缩三氯甲烷层得油状物；（4）将得油状物过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按比例1:1～9:1洗脱将其分离，收集终产物，浓缩，得卡培他滨杂质乙酰缩合物。本发明的积极效果是得到了纯度较高的卡培他滨乙酰缩合物。作为已知杂质用于卡培他滨的质量分析中，使分析更加准确。制备条件温和，步骤简单，产品质量稳定，纯度高。

主权项

一种卡培他滨杂质乙酰缩合物的合成方法，包括以下步骤：（Ⅰ）向5‑氟胞嘧啶加入甲苯、六甲基二硅胺和甲磺酸，50～110℃条件下反应5～8h，反应完成后浓缩反应液，再加入三乙酰核糖和二氯甲烷，降温至‑10～0℃，滴加四氯化锡二氯甲烷溶液，滴加完毕反应5～12h，反应完成后用碳酸氢钠水溶液或三乙胺调节pH值4～5，经二氯甲烷或三氯甲烷萃取，浓缩后得缩合物，其中，六甲基二硅胺、甲磺酸和三乙酰核糖的加入量分别为5‑氟胞嘧啶质量的2～9和1～10，2～12；（2）向步骤（1）得到的缩合物中加入氯甲酸正戊脂二氯甲烷和吡啶，‑20～25℃反应1～4h，用盐酸调节pH值4～6，分层，有机层再浓缩得油状物；其中，氯甲酸异戊脂加入量为与步骤1中所用的5‑氟胞嘧啶质量比为1～3，二氯甲烷和吡啶的加入量分别为5‑氟胞嘧啶质量体积比为7～4和1～3；（3）向步骤（2）得到的缩合物中加入醋酸酐，加热回流2‑20h，在减压蒸出醋酸酐，加入水和三氯甲烷萃取，浓缩三氯甲烷层得油状物，醋酸酐的加入量分别为5‑氟胞嘧啶质量体积比的1～9；（4）将步骤（3）所得油状物过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按比例1:1～9:1洗脱将其分离，收集终产物，浓缩，得类白色化合物性状的2',3'‑O‑羰基‑5'‑脱氧‑5*氟‑‑N4‑[(戊氧基)羰基]胞嘧啶。