抗疟疾类药物青蒿素的制备方法

摘要

本发明公开了一种抗疟疾类药物青蒿素的制备方法，首先青蒿酸在还原剂如硼氢化钠/氯化镍或氢气/金属催化剂作用下得到二氢青蒿酸，然后，二氢青蒿酸在催化剂存在下被过氧化物氧化成过氧化二氢青蒿酸，最后在酸的催化下与氧气作用下即可高收率地得到目标产物青蒿素。与现有技术相比，本发明具有如下优点：所用试剂便宜易得，合成路线短，反应选择性高，制备过程对环境友好，操作及后处理简单，总收率高，适合工业化生产。

主权项

一种抗疟疾类药物青蒿素的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：步骤一：以青蒿酸为起始原料，经过还原反应生成二氢青蒿酸2；步骤一中，所述的还原反应是指青蒿酸在反应溶剂存在下，以负载于木炭的钯或氢氧化钯、负载于三氧化二铝的铑、Raney镍、氧化铂其中之一为催化剂，用氢气为还原剂，或者在氯化镍的存在下以硼氢化钠为还原剂，其中青蒿酸与所述的催化剂的摩尔比为1:0.01～1，青蒿酸与氯化镍、硼氢化钠的摩尔比为1:0.01～10:1～20；步骤二：二氢青蒿酸2经过氧化反应得到相应的过氧化二氢青蒿酸3；步骤二中，所述的氧化反应是指在碱及金属催化剂存在下，于有机溶剂中以过氧化物氧化二氢青蒿酸2得到相应的过氧化二氢青蒿酸3；所述的金属催化剂是钠、钼、铬、镧、铈、钨、钪、钛、锆、钒的盐类和氧化物，所述的钠、钼、铬、镧、铈、钨、钪、钛、锆、钒的盐类和氧化物是磷钼酸、三氧化铬、氯化铬、重铬酸钾、氧化钨、钨酸钠、氧化钪、硝酸钪、氯化钪、二氧化锆、氧氯化锆、氧化钒、钒酸钠、硝酸铈、硫酸高铈、氧化铈、氯化铈、氢氧化铈、氯化镧铈、碳酸镧铈、氧化镧、氯化镧、氢氧化镧、硝酸镧、碳酸镧、氟化镧、六硼化镧、次氯酸钠或高氯酸钠，金属催化剂与二氢青蒿酸2的摩尔比为1:(1～100)；所述的二氢青蒿酸2与所用过氧化物的摩尔比为1：(1～100)；步骤三：过氧化二氢青蒿酸3在酸催化下重排、再纯化得到目标化合物青蒿素1；上述反应路线如下：