Ｅ−カドヘリンの細胞外ドメインの阻害剤を含む併用療法

摘要

本発明は、この必須膜糖タンパク質の可溶性部分を含むE-カドヘリンを用いた、本発明者らの研究に基づく。本発明の組成物は、(shed sEcad断片中のドメインを含めた)E-カドヘリンエクトドメインの1個以上のEC2〜EC5サブドメイン内部のエピトープを標的化する第1作用物質、及び内皮管形成、血管新生、ヒト上皮増殖因子受容体ファミリー(即ちHER1〜4)、インスリン様増殖因子1受容体(IGF-1R)、任意の他の受容体のチロシンキナーゼ受容体ファミリーメンバー、P13K-MAPK経路、及びP13K/Akt/mTOR経路の1個以上を阻害する第2作用物質を治療有効量含む。組成物は上皮癌の治療において使用することができ、細胞の増殖、移動、及び/又は浸潤性を効率よく阻害することができる。したがって、本発明の組成物を使用して腫瘍の増殖及び転移を阻害することができる。本発明の組成物は、(エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、及びHER2に対して乳癌細胞試験において陰性である)「トリプルネガティブ」乳癌患者、並びにHER2陽性及び他のHER2陰性腫瘍の治療において使用することができる。療法的及び予防的治療法以外に、本発明は、完全長(FL)E-カドヘリン及び可溶性E-カドヘリン(sEcad)の相対量に応じて、及び/又は癌に関する別の予想バイオマーカーで癌を段階付けする方法を特徴とする。FL E-カドヘリンの量に対するsEcadの量が大きいほど、癌は進行している。【選択図】なし