一种含杂环的三氟甲基酮化合物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种含杂环的三氟甲基酮化合物及其制备方法，该三氟甲基酮化合物为带有R₁、R₂和三氟乙酰基的杂环化合物，所述杂环化合物的杂环类型为吡啶、嘧啶、哒嗪、苯并噻吩或苯并呋喃。制备方法为：1）将带有R₁、R₂和R₃的杂环化合物溶于溶剂中，在惰性气体保护下加入有机锂试剂，在-78～-10℃条件下反应得有机锂中间体；2）在步骤1）所得有机锂中间体中加入N-三氟乙酰基吗啉，在-78～0℃条件下反应一段时间后，用淬灭剂淬灭该反应，将反应产物进行分离，即得。本发明的含杂环的三氟甲基酮化合物可用作酶抑制剂；本发明的制备方法可一步合成含杂环的三氟甲基酮化合物，操作简单，产率高，具有广泛的适用性。

主权项

一种含杂环的三氟甲基酮化合物的制备方法，其特征在于：包括下列步骤：1）将带有R₁、R₂和R₃的杂环化合物溶于溶剂中，在惰性气体保护下加入有机锂试剂，使锂元素与杂环化合物的摩尔比为（10～30）：（5～10），在‑10℃条件下反应0.5～4h，得有机锂中间体；2）在步骤1）所得有机锂中间体中加入N‑三氟乙酰基吗啉，使N‑三氟乙酰基吗啉与步骤1）中加入的杂环化合物的摩尔比为（10～15）：（5～10），在‑10℃条件下反应0.5～2h，后在0℃条件下用淬灭剂淬灭反应，将反应产物进行分离，即得；其中，所述杂环化合物的杂环类型为嘧啶，R₃为溴或氢，R₁为氟、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基、叔丁氧羰基氨基或氢，R₂为氟、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基或叔丁氧羰基氨基；所述有机锂试剂由以下方法制得：在‑78～0℃，惰性气体保护下，将亲锂有机物溶于溶剂中得混合溶液，在所得混合溶液中滴加正丁基锂，使正丁基锂与亲锂有机物的摩尔比为（10～30）：（10～24.2），在0℃下反应30～40min，即得；所述亲锂有机物为二异丙基胺。