一种索拉非尼的制备方法

摘要

本发明涉及一种索拉非尼的制备方法。本发明采用一锅法在碱存在的有机溶剂中，用4-氯-3-三氟甲基-苯胺或4-氯-3-三氟甲基-苯胺的酸加成盐与酰氯化试剂-10°C～35°C下进行反应，得到N-氯甲酰基-4-氯-3-三氟甲基-苯胺中间体，然后使该中间体直接与4-（4-氨基苯氧基）-N-甲基-2-吡啶甲酰胺进行氨解反应，可高收率地得到索拉非尼。该工艺操作简便、生产周期短、收率高，得到的产品纯度在98%以上。

主权项

一种式I化合物索拉非尼的制备方法，包括以下步骤：(1)在碱存在的有机溶剂中，4‑氯‑3‑三氟甲基‑苯胺或4‑氯‑3‑三氟甲基‑苯胺的酸加成盐与酰氯化试剂‑10℃～35℃下进行反应，得到式II所示的N‑氯甲酰基‑4‑氯‑3‑三氟甲基‑苯胺的反应液：(2)在碱存在下，将式III所示的化合物的有机溶剂溶液，滴加到步骤(1)得到的反应液中，0℃～35℃下进行氨解反应2～5h，得索拉非尼反应液；(3)将步骤(2)得到的索拉非尼反应液，加入水或食盐水搅拌2～3h，抽滤，晾干，得到索拉非尼产品；步骤(1)、(2)中所述有机溶剂选自苯、甲苯、二甲苯、氯苯、异丙基苯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丁酯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1,2‑二氯乙烷、乙腈、丙腈、叔丁基甲基醚、四氢呋喃、2,5‑二氢呋喃、1,4‑二氧六环、二甲亚砜中的一种或多种；所述4‑氯‑3‑三氟甲基‑苯胺或4‑氯‑3‑三氟甲基‑苯胺的酸加成盐：酰氯化试剂：步骤(1)所用碱：步骤(2)所用碱：化合物III的摩尔投料比为1:(0.33～1.0):(1.0～1.2):(1.0～1.2):(0.9～1.0)。