| 主权项 |
一种医药中间体(E)‑3‑丙烯酸乙酯频呐硼酸酯的制备方法，其特征在于:以右旋α‑蒎烯和硼烷二甲硫醚络合物为原料，制备二α‑蒎基硼烷，然后在室温下与丙炔酸乙酯反应后，用无水乙醛还原生成硼酸二甲酯，再与频呐醇反应生成(E)‑3‑丙烯酸乙酯频呐硼酸酯。产率75‑78％。①目标产物的小量制备：在1L三口反应瓶中，加入50g右旋α‑蒎烯(2.1equiv)和200mL无水四氢呋喃，氮气保护下，冷至0℃,缓慢滴加硼烷二甲硫醚络合物(1equiv,10M in dimethyl sulfide)，加毕，将温度升至室温，反应4h,生成白色固体，然后将反应液冷至‑40℃,缓慢滴加丙炔酸乙酯的四氢呋喃溶液(1equiv)，加毕，升至室温后，反应12h,加入无水乙醛(10equiv),加热至40℃反应17h,冷至室温，减压除去过量的无水乙醛，再加入频呐醇(1equiv)，于室温下搅拌6h,用旋转蒸发仪减压蒸出溶剂，生成黄色液体，再减压蒸馏收集78‑80℃/1mmHg馏分，得到的无色液体，即为(E)‑3‑丙烯酸乙酯频呐硼酸酯，产率78％。②目标产物的放大制备：在10L三口反应瓶中，加入2331.15g右旋α‑蒎烯(2.1equiv)和2L无水四氢呋喃，氮气保护下，冷至0℃,缓慢滴加硼烷二甲硫醚络合物(1equiv,10M in dimethyl sulfide)，加毕，将温度升至室温，反应4h,生成白色固体，然后将反应液冷至‑40℃,缓慢滴加丙炔酸乙酯的四氢呋喃溶液(1equiv)，加毕，升至室温后，反应12h,加入无水乙醛(10equiv),加热至40℃反应17h,冷至室温，减压除去过量的无水乙醛，再加入频呐醇(1equiv)，于室温下搅拌6h,用旋转蒸发仪减压蒸出溶剂，生成黄色液体，再减压蒸馏收集78‑80℃/1mmHg馏分，得到的无色液体，即为(E)‑3‑丙烯酸乙酯频呐硼酸酯，产率75％。 |
