稳定的左乙拉西坦注射液

摘要

本发明涉及稳定的左乙拉西坦注射液。具体地说，本发明左乙拉西坦注射液，其中包含：左乙拉西坦、酸性物质、碱性物质和作为注射液溶媒的注射用水。本发明左乙拉西坦注射液的pH值为4.5～6.5。本发明还涉及制备该左乙拉西坦注射液的方法。本发明出人意料地发现本发明左乙拉西坦注射液具有良好的药学性质。

主权项

左乙拉西坦注射液，其中包含：左乙拉西坦、酸性物质L‑酒石酸、碱性物质精氨酸和作为注射液溶媒的注射用水；其中L‑酒石酸的浓度为15~30mmol/L，精氨酸的浓度为15~30mmol/L。2．根据权利要求1的左乙拉西坦注射液，其pH值为4.5~6.5。3．根据权利要求1的左乙拉西坦注射液，其pH值为5.0~6.0。4．根据权利要求1的左乙拉西坦注射液，其中还包含渗透压调节剂，其选自氯化钠、葡萄糖、甘露醇。5．根据权利要求1的左乙拉西坦注射液，其中左乙拉西坦的浓度为8~12%(w/v)。6．根据权利要求1的左乙拉西坦注射液，其中相对于左乙拉西坦的量而言，该注射液中包含低于0.5%的R异构体。7．根据权利要求1的左乙拉西坦注射液，该注射液在40°C温度下放置6个月后R异构体的增加百分数低于50%。8．根据权利要求1的左乙拉西坦注射液，该注射液在40°C温度下放置6个月后R异构体的增加百分数低于40%。9．根据权利要求1的左乙拉西坦注射液，该注射液在40°C温度下放置6个月后R异构体的增加百分数低于30%。10．制备权利要求1‑9任一项所述左乙拉西坦注射液的方法，该方法包括以下步骤：(1)使用处方量的60~80%的注射用水将处方量的左乙拉西坦、L‑酒石酸、精氨酸溶解，根据pH值偏离情况用该L‑酒石酸和精氨酸调节溶液的pH值至5.5±0.1；(2)向上述溶液中加入0.05~0.2%(w/v)活性炭，搅拌10~30分钟；(3)将步骤(2)所得药液先用滤纸过滤，接着依次用0.8μm和0.45μm的微孔滤膜进行过滤，以除去活性炭；(4)补加注射用水至全量，根据pH值偏离情况用该L‑酒石酸和精氨酸调节溶液的pH值至5.5±0.1，再依次用0.45μm和0.22μm的微孔滤膜进行过滤，滤液灌装入玻璃瓶中，密封，热压灭菌，即得。11．酸性物质和碱性物质的组合在制备左乙拉西坦注射液中的用途，所述左乙拉西坦注射液中包含：左乙拉西坦、酸性物质、碱性物质和作为注射液溶媒的注射用水；所述酸性物质是L‑酒石酸；所述的碱性物质是精氨酸；所述左乙拉西坦注射液中酸性物质的浓度为15~30mmol/L，所述左乙拉西坦注射液中碱性物质的浓度为15~30mmol/L。12．根据权利要求11的用途，其中所述左乙拉西坦注射液pH值为4.5~6.5。13．根据权利要求11的用途，其中所述左乙拉西坦注射液中左乙拉西坦的浓度为8~12%(w/v)。14．根据权利要求11的用途，其中所述左乙拉西坦注射液中还包含渗透压调节剂，其选自氯化钠、葡萄糖、甘露醇。15．根据权利要求11的用途，所述左乙拉西坦注射液中包含：左乙拉西坦9~11%(w/v)、酸性物质15~30mmol/L、碱性物质15~30mmol/L和作为注射液溶媒的注射用水；该注射液的pH值为5.0~6.0。16．根据权利要求11的用途，所述左乙拉西坦注射液中，相对于左乙拉西坦的量而言，该注射液中包含低于0.5%的R异构体。17．根据权利要求11的用途，所述酸性物质和碱性物质的组合在左乙拉西坦注射液中抑制R异构体的增加。18．根据权利要求11的用途，所述酸性物质和碱性物质的组合在左乙拉西坦注射液中抑制R异构体的增加，其中该左乙拉西坦注射液在40°C温度下放置6个月后R异构体的增加百分数低于50%。