布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂

摘要

本申请公开了可抑制Btk的通式I的化合物，其中所有的变量如本文所定义。本文所公开的化合物可用于调控Btk的活性和治疗与Btk活性过高有关的疾病。该化合物可进一步用于治疗与异常的B-细胞增殖有关的炎性和自身免疫性疾病如类风湿性关节炎。还公开了包含式I的化合物和至少一种载体、稀释剂或赋形剂的组合物。

主权项

式I的化合物或其可药用的盐，其中:是单键或双键；X是CH、CH₂或N；R是H、‑R¹、‑R¹‑R²‑R³、‑R¹‑R³或‑R²‑R³；R¹是芳基、杂芳基、二环杂芳基、环烷基或杂环烷基，其各自任选地被一个或多个低级烷基、羟基、羟基低级烷基、低级烷氧基、卤素、硝基、氨基、酰氨基、氰基、氧代或低级卤代烷基取代；R²是‑C(＝O)、‑C(＝O)O、‑C(＝O)NR^2’、‑NHC(＝O)O、‑C(R^2’)₂、‑O、‑S、‑C(＝NH)NR^2’或‑S(＝O)₂；各R^2’独立地是H或低级烷基；R³是H或R⁴；R⁴是低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、环烷基氨基、低级二烷基氨基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、杂芳基、烷基杂芳基、杂芳基烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、烷基杂环烷基、杂环烷基烷基、二环环烷基、二环杂环烷基、螺环烷基、螺杂环烷基或二环螺杂环烷基，其各自任选地被一个或多个低级烷基、卤素、低级烷基氨基、低级二烷基氨基、羟基、羟基低级烷基、低级烷氧基、低级烷酰基、卤素、硝基、氨基、酰氨基、酰基、氰基、氧代、磺酰基、低级烷基磺酰基、胍基、羟基氨基、羧基、氨基甲酰基、氨基甲酸酯、卤代低级烷氧基、杂环烷基或卤代低级烷基取代，其中两个低级烷基可以一起形成一种环；Y⁴是Y^4a、Y^4b、Y^4c或Y^4d；Y^4a是H或卤素；Y^4b是低级烷基，其任选地被一个或多个选自低级卤代烷基、卤素、羟基、氨基、氰基和低级烷氧基的取代基取代；Y^4c是低级环烷基，其任选地被一个或多个选自低级烷基、低级卤代烷基、卤素、羟基、氨基、氰基和低级烷氧基的取代基取代；并且Y^4d是氨基，其任选地被一个或多个低级烷基、烷氧基低级烷基或羟基低级烷基取代。