含磷取代的喹唑啉衍生物的新晶型及其制备方法和应用

摘要

本发明涉及化合物制备领域，特别涉及N-(3-氯代-4-(3-氟代卞氧基)苯基)-6-(3-(4-甲基-1,4氮杂膦-1-基)丙-1-炔基)喹唑啉-4-胺对甲苯磺酸盐的新晶型及其制备方法和应用。本发明通过水与甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丙酮、乙腈、四氢呋喃或二氧六环按不同配比制成的混合溶剂结晶或者采用研磨物理转晶法获得过渡晶型，进而在特殊环境条件下转换获得治疗过度增殖性疾病效果更佳的N-(3-氯代-4-(3-氟代卞氧基)苯基)-6-(3-(4-甲基-1,4氮杂膦-1-基)丙-1-炔基)喹唑啉-4-胺对甲苯磺酸盐新晶型，不仅提高了药物活性，而且提高了其生物利用度，弥补了其晶型药物研究的空白。

主权项

N‑(3‑氯代‑4‑(3‑氟代卞氧基)苯基)‑6‑(3‑(4‑甲基‑1,4氮杂膦‑1‑基)丙‑1‑炔基)喹唑啉‑4‑胺对甲苯磺酸盐的晶型，其特征在于，使用CuK_α辐射，以2θ角度表示的粉末X射线衍射在5.64、7.68、8.48、11.32、11.84、13.00、14.24、14.50、14.96、15.56、16.50、17.10、17.98、19.22、20.24、21.24、21.78、22.32、23.10、23.42、23.88、24.34、24.86、25.54、26.28、26.81、27.34、27.74、28.76、29.45、30.24、31.74、33.92、34.86、35.40、36.16、37.30、38.82、39.60、41.42、43.16、43.96、45.12、46.99、48.52有衍射峰。