环状黄酮或异黄酮类化合物及其用途

摘要

本发明公开了一种式(I)所示的环状黄酮或异黄酮类化合物或其氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物或药学上可接受的盐或前药，当A₁为-C(O)-时，A₂为-O-;当A₁为-O-时，A₂为-C(O)-;Q为-O-、-S-、-C(R₄R₅)-、-C(R₄R₅)O-、-OC(R₄R₅)-、-C(R₄R₅)N(R₆)-、-N(R₆)C(R₄R₅)-、-N(R₆)-、-C(R₄R₅)C(R₄R₅)-、-C(R₄R₅)-S-或-S-C(R₄R₅)-;W为-(NHC(O))_1～2-、-(C₁-C₃)亚烷基-(NHC(O))_1～2-、或者R₁可与W连接形成咪唑环。本发明的环状黄酮或异黄酮类化合物具有优异的抗丙肝病毒的效果。

主权项

一种式(I)所示的环状黄酮或异黄酮类化合物，或其氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物或药学上可接受的盐或前药，其中，当A₁为‑C(O)‑时，A₂为‑O‑;当A₁为‑O‑时，A₂为‑C(O)‑;Q为‑O‑、‑S‑、‑C(R₄R₅)‑、‑C(R₄R₅)O‑、‑OC(R₄R₅)‑、‑C(R₄R₅)N(R₆)‑、‑N(R₆)C(R₄R₅)‑、‑N(R₆)‑、‑C(R₄R₅)C(R₄R₅)‑、‑C(R₄R₅)‑S‑或‑S‑C(R₄R₅)‑;W为‑(NHC(O))_1～2‑、‑(C₁‑C₃)亚烷基‑(NHC(O))_1～2‑、或者R₁可与W连接形成咪唑环;R₁、R₂、R₃、R₄、R₅独立地为H、D、OH、卤素、CN、氨基，或者选自未被取代的或被1～5个R₀取代的下列取代基组:(C₁‑C₈烷基)_1‑2氨基、C₁‑C₈烷氧基甲酰基、(C₁‑C₈烷基)_1‑2氨基甲酰基、C₁‑C₈烷基巯基、C₁‑C₈烷基磺酰基、C₁‑C₈烷基亚磺酰基、C₁‑C₈烷基、C₁‑C₈烷氧基、被1～2个羟基或1～2个(C₁‑C₂烷基)_1‑2氨基取代的C₁‑C₈烷氧基、C₃‑C₁₀环烷基、C₂‑C₈杂环烷基、C₆‑C₁₀芳基、C₆‑C₁₀芳基氧基、糖基氧基、或被1～5个氧取代的C₁‑C₈烷基;R₆为H、D，或者选自未被取代的或被1～5个R₀取代的下列取代基组:C₁‑C₈烷基甲酰基、C₁‑C₈烷氧基甲酰基、(C₁‑C₈烷基)_1‑2氨基甲酰基、C₁‑C₈烷基磺酰基、C₁‑C₈烷基亚磺酰基、C₁‑C₈烷基、C₃‑C₈环烷基、C₂‑C₈杂环烷基或C₆‑C₁₀芳基;R₁′独立地为H、D、OH、卤素、CN、氨基，或者选自未被取代的或被1～5个R₀取代的下列取代基组:(C₁‑C₈烷基)_1‑2氨基、C₁‑C₈烷氧基甲酰基、(C₁‑C₈烷基)_1‑2氨基甲酰基、C₁‑C₈烷基巯基、C₁‑C₈烷基磺酰基、C₁‑C₈烷基亚磺酰基、C₁‑C₈烷基、C₁‑C₈烷氧基、被1～2个羟基或1～2个(C₁‑C₂烷基)_1‑2氨基取代的C₁‑C₈烷氧基、C₃‑C₁₀环烷基、C₂‑C₈杂环烷基、C₆‑C₁₀芳基、C₆‑C₁₀芳基氧基、糖基氧基、或被1～5个氧取代的C₁‑C₈烷基;或者相邻两个碳原子上的R₁′与其连接的2个碳原子一起形成C₃‑C₇的碳环，或者同一碳原子上的两个R₁′与其连接的1个碳原子形成可被0～2个选自N、O和S杂原子插入的3～7元环，或者中间间隔有1个碳原子的2个碳原子上的R₁′与其连接的2个碳原子一起形成C₃‑C₇的碳环;R₂′为选自未被取代的或被1～5个R₀取代的下列取代基组:C₁‑C₈烷基、C₃‑C₇环烷基、C₂‑C₇杂环烷基或C₆‑C₁₀的芳基;R₃′为H、D，或选自未被取代的或被1～5个R₀取代的C₁‑C₈烷基;R₄′为选自未被取代的或被1～5个R₀取代的下列取代基组:C₁‑C₈烷基、C₁‑C₈烷基甲酰基或C₁‑C₈烷氧基甲酰基;或者R₃′、R₄′与其连接的氮原子形成含有1个N原子且含有0～2个选自N、O和S杂原子的3～7元单环、4～12元双环或5～12元螺环;其中，R₀为H、D、OH、卤素、CN、氨基、(C₁‑C₈烷基)_1‑2氨基、C₁‑C₈烷氧基甲酰基、(C₁‑C₈烷基)_1‑2氨基甲酰基、C₁‑C₈烷基巯基、C₁‑C₈烷基磺酰基、C₁‑C₈烷基亚磺酰基、C₁‑C₈烷基、C₁‑C₈烷氧基、C₃‑C₁₀环烷基、C₂‑C₈杂环烷基、C₆‑C₁₀芳基、C₆‑C₁₀芳基氧基、糖基氧基、或被1～5个氧取代的C₁‑C₈烷基。