杂芳基-酮稠合的氮萘烷糖皮质激素受体调节剂

摘要

本发明提供了杂芳基酮稠合的氮萘烷化合物和使用该化合物作为糖皮质激素受体调节剂的方法。在一些实施方式中，本发明提供了一种包含药学上可接受的赋形剂和式I的化合物的药物组合物。在一些实施方式中，本发明提供了一种调节糖皮质激素受体的方法，该方法包括使糖皮质激素受体接触式I的化合物，从而调节该糖皮质激素受体，以及一种通过调节糖皮质激素治疗疾病的方法，该方法包括给予需要这类治疗的对象治疗有效量的式(I)的化合物，从而治疗该疾病。

主权项

具有以下结构式的化合物或其盐和异构体：其中R¹是具有5至6个环原子和1至4个杂原子的杂芳基环，任选被1‑4个各自选自R^1a的基团取代，所述杂原子各自选自N、O和S；各R^1a独立地选自氢、C_1‑6烷基、卤素、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤代烷氧基、‑CN、N‑氧化物、C_3‑8环烷基和C_3‑8杂环烷基；环J选自环烷基环、杂环烷基环、芳基环和杂芳基环，其中所述杂环烷基环和杂芳基环具有5至6个环原子和1至4个杂原子，所述杂原子各自选自N、O和S；各R²独立地选自氢、C_1‑6烷基、卤素、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤代烷氧基、C_1‑6烷基‑C_1‑6烷氧基、‑CN、‑OH、‑NR^2aR^2b、‑C(O)R^2a、‑C(O)OR^2a、‑C(O)NR^2aR^2b、‑SR^2a、‑S(O)R^2a、‑S(O)₂R^2a、C_3‑8环烷基和C_3‑8杂环烷基，其中所述杂环烷基基团可任选被1‑4个R^2c基团取代；或者，与同一碳相连的两个R²基团组合形成氧代基(＝O)；或者，两个R²基团组合形成具有5至6个环原子和1至3个杂原子的杂环烷基环，所述杂原子各自选自N、O和S，其中所述杂环烷基环可任选被1至3个R^2d基团取代；R^2a和R^2b各自选自氢和C_1‑6烷基；各R^2c独立地选自氢、卤素、羟基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤代烷氧基、‑CN和‑NR^2aR^2b；各R^2d独立地选自氢和C_1‑6烷基，或者与同一环原子相连的两个R^2d基团组合形成(＝O)；R³选自苯基和吡啶基，各任选被1至4个R^3a基团取代；各R^3a独立地选自氢、卤素和C_1‑6卤代烷基；下标n是0至3的整数。