一种组胺修饰的胍基丁胺基线性聚合物转基因载体及其制备方法与应用

摘要

本发明公开了一种组胺改性的胍基丁胺基线性聚合物转基因载体及其制备方法和应用，其中采用甲基丙烯酸缩水甘油酯环氧基开环与胍基丁胺和组胺的末端氨基反应，将胍基丁胺与组胺通过化学键链接到甲基丙烯酸缩水甘油酯上，最后引发改性的甲基丙烯酸缩水甘油酯单体进行自由基无规聚合，最终使带正电的胍基丁胺与具有质子缓冲作用的组胺键接到高分子链上。该胍基丁胺载体具有良好的生物相容性和促进复合物跨膜的能力。组胺改性又在不影响载体细胞毒性的前提下增加了复合物的内涵体逃逸能力，有效改善了胍基丁胺作为转基因载体的效率和性能，可作为高效非病毒基因载体用于基因治疗，实现提高胍基丁胺载体基因转染效率，延长体内循环时间的作用。

主权项

一种制备线性聚合物转基因载体的方法，其特征在于，按照下述步骤进行：将胍基丁胺、组胺和甲基丙烯酸缩水甘油酯在碱性的条件下进行非均相反应，使得甲基丙烯酸缩水甘油酯的环氧基打开进而与胍基丁胺和组胺的末端氨基反应，反应完全后，用乙醚萃取除去未反应的甲基丙烯酸缩水甘油酯；最后在酸性、无氧惰性气体保护的条件下，以过硫酸铵为引发剂，引发经胍基丁胺和组胺改性的甲基丙烯酸缩水甘油酯单体进行自由基无规聚合，最终经透析冻干即得组胺修饰的线性胍基丁胺转基因载体；所述组胺修饰的线性胍基丁胺转基因载体，以聚甲基丙烯酸缩水甘油酯为主链，取代基为胍基丁胺与组胺，其分子式结构如下：其中两种重度单元的聚合度m：n为(1—3)：(3—1)。