引入有氨基酸和甾基的透明质酸衍生物

摘要

本发明提供含有式(I)或式(II)表示的二糖单元的透明质酸衍生物、以及由该透明质酸衍生物和药物形成的复合物。

主权项

透明质酸衍生物，含有式(I)表示的重复单元，式中，R¹、R²、R³和R⁴独立地选自氢原子、C_1‑6烷基、甲酰基、和C_1‑6烷基羰基；R⁵为氢原子、甲酰基、或C_1‑6烷基羰基；X¹为羟基、‑O^‑Q⁺、C_1‑6烷氧基、‑NR⁷R⁸、或‑NR⁹‑Z¹‑Z²；Q⁺表示抗衡阳离子；R⁶、R⁷、R⁸和R⁹独立地选自氢原子和C_1‑6烷基；R^a为氢原子或C_1‑6烷基，所述烷基可被独立地选自羟基、羧基、氨基甲酰基、C_1‑6烷硫基、芳基和杂芳基的1个以上基团取代，所述芳基可被1个以上羟基取代；Z¹为C_2‑30亚烷基、或‑(CH₂CH₂O)_m‑CH₂CH₂‑，所述亚烷基可被独立地选自‑O‑、‑NR^g‑和‑S‑S‑的1～5个基团插入，m为选自1～100的整数；Z²选自下式表示的基团：‑NR^b‑Z³、‑NR^b‑COO‑Z³、‑NR^b‑CO‑Z³、‑NR^b‑CO‑NR^c‑Z³、‑COO‑Z³、‑CO‑NR^c‑Z³、‑O‑CO‑NR^c‑Z³、‑O‑COO‑Z³、‑S‑Z³、‑CO‑Z^a‑S‑Z³、‑O‑CO‑Z^b‑S‑Z³、‑NR^b‑CO‑Z^b‑S‑Z³、和‑S‑S‑Z³；R^b和R^c独立地选自氢原子、C_1‑20烷基、氨基C_2‑20烷基和羟基C_2‑20烷基，其中所述基团的烷基部分可被独立地选自‑O‑和‑NR^f‑的1～3个基团插入；R^f独立地选自氢原子、C_1‑12烷基、氨基C_2‑12烷基、和羟基C_2‑12烷基，所述基团的烷基部分可被独立地选自‑O‑和‑NH‑的1～2个基团插入；R^g独立地选自氢原子、C_1‑20烷基、氨基C_2‑20烷基或羟基C_2‑20烷基，所述基团的烷基部分可被独立地选自‑O‑和‑NH‑的1～3个基团插入；Z³为甾基；Z^a为C_1‑5亚烷基；Z^b为C_2‑8亚烷基或C_2‑8亚烯基，其中，当所述透明质酸衍生物不含X¹为‑NR⁹‑Z¹‑Z²的式(I)表示的重复单元时，所述透明质酸衍生物还含有式(II)表示的重复单元，式中，R^1a、R^2a、R^3a和R^4a独立地选自氢原子、C_1‑6烷基、甲酰基、和C_1‑6烷基羰基；R^5a为氢原子、甲酰基、或C_1‑6烷基羰基；X²为‑NR⁹‑Z¹‑Z²,其中R⁹、Z¹和Z²如上述所定义的。