作为孤儿核受体RORγ调节物的经甲酰胺或磺酰胺取代的噻唑及相关衍生物

摘要

本发明提供了孤儿核受体RORγ调节物及通过将这些新的RORγ调节物给药至有需要的人类或哺乳动物来治疗RORγ介导的疾病的方法。特定而言，本发明提供式(1)、(1’)、(100)、(100’)、(200)及(200’)的含有甲酰胺或磺酰胺的环状化合物及其镜像异构物、非镜像异构物、互变异构物、N-氧化物、溶剂合物及医药上可接受的盐。

主权项

一种由式(200)及式(200’)表示的化合物，其镜像异构物、非镜像异构物、互变异构物、N‑氧化物、溶剂合物、调配物及医药上可接受的盐，其中：R²⁰¹及R²⁰²独立地选自H、C_1‑10‑烷基、C_2‑10‑烯基、C_2‑10‑炔基、C_3‑10‑环烷基、C_3‑10‑杂环烷基、C_1‑10‑亚烷基‑C_3‑10‑环烷基、C_1‑10‑亚烷基‑C_3‑10‑杂环烷基、C_1‑10‑亚烷基‑(5元杂芳基)、C_1‑10‑亚烷基‑(6元芳基)、C_1‑10‑亚烷基‑(6元杂芳基)、SO₂‑C_1‑10‑烷基，其中烷基、烯基、炔基、亚烷基、环烷基、杂环烷基、芳基及杂芳基未经取代或经1至7个独立地选自下列之取代基取代：侧氧基、CN、OR²¹¹、O‑C_2‑6‑亚烷基‑OR²¹¹、C_1‑6‑烷基、卤基‑C_1‑6‑烷基、卤素、CO₂R²¹¹、CONR²¹¹R²¹²、CONR²¹¹SO₂R²¹¹、COR²¹¹、SO_xR²¹¹、SO₃H、SO₂NR²¹¹R²¹²、NR²¹¹COR²¹¹、NR²¹¹SO₂R²¹¹、NR²¹¹‑CO‑NR²¹¹R²¹²、NR²¹¹‑SO₂‑NR²¹¹R²¹²、C_3‑10‑环烷基、O‑C_3‑10‑环烷基、C_3‑10‑杂环烷基、O‑C_3‑10‑杂环烷基及NR²¹¹R²¹²；或R²⁰¹及R²⁰²连同其所附接的氮一起形成含有碳原子及任选地含有1或2个选自O、S或N的杂原子的3至8元环，其中所述环未经取代或经1至4个独立地选自下列之取代基取代：卤素、侧氧基、CN、OR²¹¹、SO_xR²¹¹、SO₃H、NR²¹¹SO₂R²¹¹、SO₂NR²¹¹R²¹²、C_0‑6‑亚烷基‑CO₂R²¹¹、CONR²¹¹R²¹²、CONR²¹¹SO₂R²¹¹、COR²¹¹、NR²¹¹‑CO‑R²¹¹、NR²¹¹‑CO‑NR²¹¹R²¹²、NR²¹¹‑SO₂‑NR²¹¹R²¹²、NR²¹¹R²¹²、C_1‑6‑烷基、卤基‑C_1‑6‑烷基、羟基‑C_1‑6‑烷基、C_3‑8‑环烷基、O‑C_3‑8‑环烷基、C_3‑8‑杂环烷基及O‑C_3‑8‑杂环烷基，其中环烷基及杂环烷基未经取代或经1至4个独立地选自下列之取代基取代：卤素、C_1‑3‑烷基、卤基‑C_1‑3‑烷基、OH、O‑C_1‑3‑烷基、O‑卤基‑C_1‑3‑烷基、SO₂‑C_1‑3‑烷基、COOH及侧氧基；R²⁰³选自C_1‑10‑烷基、氟‑C_1‑10‑烷基、C_0‑6‑亚烷基‑C_3‑10‑环烷基、C_0‑6‑亚烷基‑C_3‑10‑杂环烷基、C_0‑6‑亚烷基‑(6至10元芳基)、C_0‑6‑亚烷基‑(5至10元杂芳基)，其中烷基、亚烷基、环烷基、杂环烷基、芳基及杂芳基未经取代或经1至6个独立地选自下列之取代基取代：侧氧基、卤素、CN、C_1‑6‑烷基、卤基‑C_1‑6‑烷基、C_3‑6‑环烷基、C_3‑6‑杂环烷基、OR²¹²、CO₂R²¹²、CONR²¹²R²¹²、COR²¹²；且其中任选地烷基或亚烷基中的一个CH₂单元可被O、SO_x、NH或N(C_1‑3‑烷基)替代；R²⁰⁴为其中:R²⁰⁵及R²⁰⁶独立地选自H、C_1‑6‑烷基、卤基‑C_1‑6‑烷基、C_0‑6‑亚烷基‑C_3‑8‑环烷基、C_0‑6‑亚烷基‑C_3‑8‑杂环烷基、5或6元杂芳基及6元芳基，其中烷基、亚烷基、环烷基、杂环烷基、芳基及杂芳基未经取代或经1至6个独立地选自下列之取代基取代：卤素、CN、OH、侧氧基、C_1‑3‑烷基、卤基‑C_1‑3‑烷基、O‑C_1‑3‑烷基、O‑卤基‑C_1‑3‑烷基及SO₂‑C_1‑3‑烷基、NR²¹¹R²¹²、CO₂R²¹²及CONR²¹¹R²¹²；且任选地其中R²⁰⁵及R²⁰⁶连同其所附接的氮一起形成含有碳原子及任选地含有1或2个选自O、S或N的杂原子的3至8元环，其中所述环未经取代或经1至4个独立地选自氟、OH、侧氧基、C_1‑4‑烷基及卤基‑C_1‑4‑烷基的取代基取代；R²⁰⁷独立地选自N及CR²⁰⁸；或两个毗邻的R²⁰⁷形成含有碳原子及任选地含有1或2个选自O、S或N的杂原子的5或6元不饱和或部分饱和环，其中所述环未经取代或经1至4个独立地选自卤素、OH、侧氧基、C_1‑4‑烷基及氟‑C_1‑4‑烷基的取代基取代；R²⁰⁸独立地选自H、卤素、CN、C_1‑6‑烷基、氟‑C_1‑6‑烷基、C_1‑4‑亚烷基‑OH、C_1‑4‑亚烷基‑O‑C_1‑3‑烷基、C_1‑4‑亚烷基‑O‑氟‑C_1‑3‑烷基、OH、O‑C_1‑6‑烷基、O‑氟‑C_1‑6‑烷基、C_3‑10‑环烷基，其中亚烷基未经取代或经1至3个选自F的取代基取代且环烷基未经取代或经1至3个独立地选自F、C_1‑3‑烷基及氟‑C_1‑3‑烷基的取代基取代；R²⁰⁹选自H、卤素、CN、C_1‑3‑烷基及氟‑C_1‑3‑烷基；R²¹¹独立地选自H、C_1‑6‑烷基、C_0‑6‑亚烷基‑C_3‑10‑环烷基及C_0‑6‑亚烷基‑C_3‑10‑杂环烷基，其中烷基、亚烷基、环烷基及杂环烷基未经取代或经1至6个选自由下列组成的群的取代基取代：卤素、CN、OH、侧氧基、C_1‑3‑烷基、卤基‑C_1‑3‑烷基、O‑C_1‑3‑烷基、O‑卤基‑C_1‑3‑烷基、NH₂、NH(C_1‑3‑烷基)、N(C_1‑3‑烷基)₂、C_3‑6‑杂环烷基、C_3‑6‑环烷基及SO₂‑C_1‑3‑烷基，其中环烷基及杂环烷基未经取代或经1至3个独立地选自由F、OH、侧氧基、Me及CF₃组成的群的取代基取代；R²¹²独立地选自H、C_1‑6‑烷基、卤基‑C_1‑6‑烷基及C_3‑6‑环烷基；X²⁰⁰选自N及CR²⁰⁹；Y²⁰⁰选自O及S；x独立地选自0、1及2；条件是不包括4‑苯基‑5‑(4‑胺磺酰基苯基)噁唑‑2‑甲酰胺。