联苯类化合物及其用途

摘要

本发明涉及联苯类衍生物及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及式(I)所示的化合物，或式(I)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、水解产物、药学上可接受的盐或前药。本发明的化合物可以作为治疗剂，特别是作为GPR40激动剂和用于治疗糖尿病和代谢性病症等疾病。

主权项

一种化合物，其为式(I)所示的化合物，或式(I)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、水解产物、药学上可接受的盐或前药，其中：X为O、NH、CH₂或S；X¹为O、S、NH或CH₂；X²为O、S或NH；Y为亚烷基或亚烯基；其中，所述亚烷基和亚烯基链中一个或多个亚甲基可被NR^a、S、S(＝O)₂或S(＝O)替代，所述亚烷基和亚烯基可任意的被一个或多个独立选自羟基、F、Cl、Br、I、氰基、氨基、巯基、硝基、氧代(＝O)、烷基或杂烷基的取代基所取代；各R¹、R²和R³独立地为H、F、Cl、Br、I、羟基、氰基、氨基、巯基、硝基、烷基、杂烷基、烯基、炔基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基、烷氨基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基或卤代烷基；R⁴为H或烷基；各R⁵独立地为H、F、Cl、Br、I、羟基、氰基、氨基、巯基、硝基、烷基、烷氧基、烷氨基或杂烷基；各k、n、m、b和q独立地为0、1、2、3或4；W为金刚烷基、桥环基、桥杂环基、螺环基、螺杂环基、稠环基或稠杂环基，其中，所述金刚烷基、桥环基、桥杂环基、螺环基、螺杂环基、稠环基和稠杂环基可任意的被一个或多个独立的R⁶基团取代；或W为以下子结构式：其中，各R⁶独立地为H、F、Cl、Br、I、羟基、氰基、氨基、巯基、硝基、氧代(＝O)、烷基、杂烷基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基、烷氨基、烷基‑S(＝O)₂‑或烷基‑S(＝O)‑；各R⁷独立地为H、F、Cl、Br、I、羟基、氰基、氨基、巯基、硝基、烷基、杂烷基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基、烷氨基、烷基‑S(＝O)₂‑或烷基‑S(＝O)‑；R⁸为H、C_2‑10烷基、杂烷基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷基‑S(＝O)₂‑或烷基‑S(＝O)‑；各R⁹独立地为F、Cl、Br、I、羟基、氰基、氨基、巯基、硝基、烷基、杂烷基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基、烷氨基、烷基‑S(＝O)₂‑或烷基‑S(＝O)‑；X³为NR^a、O、S、S(＝O)₂或S(＝O)；X⁴为CH或N；X⁵为CH₂或NR^a；X⁶为CH₂、O或NH；X⁷为CH₂、S、O或NR^a；X^7a为CH₂或NR^a；X^7b为CH₂、O或S；X^7c为CH₂、O或NR^a；X⁸为CH₂、O或NH；X^8a为CH或N；X⁹为O或NH；各R^a独立地为烷基‑S(＝O)₂‑或H；各e独立地为0、1、2、3、4、5、6、7或8；各t独立地为1、2、3、4或5；t1为3、4或5；和各t2独立地为1或2。