一种西那卡塞的合成方法

摘要

本发明公开了一种西那卡塞的合成方法，该合成路线分为两个部分：(1)以消旋1-萘基乙胺为起始原料，采用动态动力学拆分的方法，以Pd/LDH-SA为消旋化催化剂、对氯苯酚脂肪酸酯为酰基供体、脂肪酶为生物拆分催化剂获得手性的；(2)以间三氟甲基苯甲醛为起始原料，与便宜易得的原料乙醛反应得到间三氟甲基肉桂醛，减压蒸馏后得到纯品；间三氟甲基肉桂醛与反应，生成亚胺中间体；亚胺中间体溶解到乙醇中，以雷尼镍为加氢催化剂，反应后得到产品西那卡塞。该合成方法提高了反应收率和产品的光学纯度，反应条件更温和，而且原料易得。

主权项

一种西那卡塞的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)在氢气、消旋催化剂和脂肪酶的作用下，消旋1‑萘基乙胺与对氯苯酚脂肪酸酯进行动态动力学拆分，得到的(R)‑酰胺中间体进行水解生成所述的(R)‑1‑(1‑萘基)乙胺；(2)在碱溶液和乙醇形成的混合溶剂中，间三氟甲基苯甲醛与乙醛进行缩合反应，得到间三氟甲基肉桂醛；(3)步骤(2)得到的间三氟甲基肉桂醛与步骤(1)得到的(R)‑1‑(1‑萘基)乙胺在乙醇溶液中反应，得到亚胺中间体；(4)在雷尼镍的催化下，步骤(4)得到的亚胺中间体溶解于有机溶剂后在加压氢气中进行加氢反应，得到所述的西那卡塞。