主权项 |
一种合成帕立骨化醇的中间体的方法,其特征在于该方法的合成路线为:<img file="FDA0000638464890000011.GIF" wi="1247" he="547" />具体包括以下反应步骤:(1)化合物II的制备在‑78℃~15℃温度条件下将碘化甲基三苯基磷溶于第一溶剂中与强碱按照摩尔比为1:0.8~1.2反应15~60min,加入化合物I发生维蒂希反应0.5~10h,化合物I与碘化甲基三苯基磷的摩尔比为1:1~2,提纯,得到化合物II;(2)化合物IV的合成将化合物II与化合物III按照摩尔比1:1.2~3混合后溶于第二溶剂中,在60℃~150℃温度条件下经含钌催化剂的催化发生烯烃复分解反应,化合物II与含钌催化剂的摩尔比为1:0.02~0.2,反应时间为15~48小时,提纯,得到化合物IV;(3)化合物V的合成将化合物IV溶于第三溶剂中,在‑20℃~55℃温度下用路易斯酸的催化脱除三乙基硅基保护基,催化时间为3~24小时,化合物IV与路易斯酸的摩尔比为1:0.005~0.15,提纯,得到化合物V;(4)帕立骨化醇的合成中间体VI的合成将化合物V溶于第四溶剂中,加入高价铬或高价碘氧化剂,在‑10℃~50℃温度条件下对化合物V进行氧化反应2~24小时,化合物V与高价铬或高价碘氧化剂的摩尔比为1:1~3,提纯,得到帕立骨化醇的合成中间体VI;上述第一溶剂为四氢呋喃、乙醚、乙二醇二甲醚或二氧六环;上述第二溶剂为二氯甲烷、1,2‑二氯乙烷、苯或甲苯;上述第三溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、水或其任意比例的混合物;上述第四溶剂为二氯甲烷、1,2‑二氯乙烷、N,N‑二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。 |