依鲁司他的制备方法

摘要

本发明揭示了一种治疗I型戈谢病药物依鲁司他(Eliglustat)的制备方法，其制备步骤包括：2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷基-6-醛与2-(吡咯烷-1-基)-1-硝基乙烷在手性催化剂作用下发生亨利反应，其产物再经过硝基还原和酰胺化反应制得依鲁司他(I)。该制备方法原料易得，工艺简洁，经济环保，适合工业化生产。同时，本发明还提供了一种制备依鲁司他的原料2-(吡咯烷-1-基)-1-硝基乙烷(III)及其制备方法。

主权项

一种依鲁司他的制备方法，其制备步骤包括：2，3‑二氢‑1，4‑苯并二噁烷基‑6‑醛与2‑(吡咯烷‑1‑基)‑1‑硝基乙烷在催化剂一水合醋酸铜、手性配体(1S，3R，7R)‑1‑苯基‑3‑(1‑苯并三氮唑基)‑1H，6H‑萘并[1，2‑e]哌啶环并[2，1‑b][1，3]噁嗪及缚酸剂作用下发生亨利反应生成(1R，2R)‑2‑硝基‑1‑(2’，3’‑二氢‑1，4‑苯并二噁烷基‑6‑基)‑3‑(吡咯烷基‑1‑基)‑丙烷‑1‑醇；所述(1R，2R)‑2‑硝基‑1‑(2’，3’‑二氢‑1，4‑苯并二噁烷基‑6‑基)‑3‑(吡咯烷基‑1‑基)‑丙烷‑1‑醇经过硝基还原反应制得(1R，2R)‑2‑氨基‑1‑(2’，3’‑二氢‑1，4‑苯并二噁烷基‑6‑基)‑3‑(吡咯烷基‑1‑基)‑丙烷‑1‑醇；所述(1R，2R)‑2‑氨基‑1‑(2’，3’‑二氢‑1，4‑苯并二噁烷基‑6‑基)‑3‑(吡咯烷基‑1‑基)‑丙烷‑1‑醇经酰胺化反应制得依鲁司他。