使用共同轻链制备完全人双特异性抗体的方法

摘要

提供了一种遗传修饰的小鼠，其中所述小鼠表达特征在于有限数目的轻链可变结构域的免疫球蛋白轻链库。提供了仅表达来自其种系中有限库的一种或少数免疫球蛋白轻链可变结构域的小鼠。提供了使用本文所述的小鼠制备具有包括人轻链可变区的通用轻链的双特异性抗体的方法。提供了制备适合用于多特异性结合蛋白例如双特异性抗体的人可变区的方法和宿主细胞。提供了能够结合第一和第二抗原的双特异性抗体，其中所述第一和第二抗原是单个蛋白的不同表位或两个不同蛋白上的不同表位。

主权项

一种制备双特异性抗原结合蛋白的方法，包括：获得来源于分离自同一或不同的小鼠的两种不同的B细胞的两种不同的人重链可变区基因序列，所述小鼠表达单一人轻链可变结构域和多个人重链可变结构域，和制备双特异性抗原结合蛋白，其具有包含被所述两种人重链可变区基因序列编码的氨基酸序列的两种人重链和包含所述人轻链可变结构域的人轻链。